Niveauer af tuberkuloselægemidler og kontinuerlig glukoseovervågning hos diabetespatienter
Diabetes øger markant risikoen for at udvikle aktiv tuberkulose (TB). Diabetespatienter, der udvikler TB, har dårligere behandlingsresultater og overordnet dødelighed. TB forværrer også blodsukkerkontrollen hos diabetikere, hvis mekanisme ikke er godt forstået. Forekomsten af type 2-diabetes er stigende globalt, og følgelig er diabetes og TB-co-infektion mere og mere almindelig, og forbedring af resultaterne i denne kohorte er af stigende betydning.
Lave TB-lægemiddelniveauer hos diabetespatienter er blevet postuleret som en årsag til disse værre resultater. Der er dog modstridende beviser i litteraturen for, at TB-lægemiddelniveauer virkelig er konsekvent og signifikant lavere hos diabetikere sammenlignet med ikke-diabetikere. Hvis dette viste sig at være tilfældet, kan udførelse af terapeutisk lægemiddelovervågning hos diabetespatienter være en ligetil måde at forbedre resultaterne på. Forbedring af blodsukkerkontrol kan også føre til forbedrede resultater, men der er intet tidligere i litteraturen, der ser på detaljeret blodsukkerovervågning hos diabetespatienter, der behandles for TB.
Denne undersøgelse er planlagt som et case-kontrolstudie, der sammenligner 24 ikke-diabetespatienter, der påbegynder TB-behandling, med 24 tilfælde, der har både TB og diabetes. Prøver for post-dosis TB-lægemiddelniveauer vil blive taget på 2 tidspunkter i uge 2, 8 og 16. Disse vil blive analyseret via populationsfarmakokinetik for at sammenligne farmakokinetiske profiler mellem de 2 grupper, med den hypotese, at diabetikergruppen vil have en signifikant lavere eksponering for TB-lægemidler end den ikke-diabetiske gruppe. Diabetikergruppen vil også blive bedt om at bære en kontinuerlig glukosemonitor (blindet Dexcom) i 10 dage ved baseline og uge 16, med data sammenlignet mellem de 2 tidspunkter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse er designet som et case-kontrolforsøg analyseret via populationsfarmakokinetisk modellering med den hypotese, at den samlede eksponering for TB-medicin vil være lavere hos diabetikere end hos ikke-diabetikere.
Ikke-diabetisk gruppe (kontroller):
Denne gruppe vil blive bedt om at tage deres TB-medicin som sædvanligt og vende tilbage i uge 2 og 8 (tidsbestemt til at passe med rutineaftaler) og uge 16. På disse dage vil deltagerne blive bedt om at optage en video eller ringe til undersøgelsesholdet, når de tager TB-medicinen, så tiden kan registreres, og vil så møde op senere på dagen til rutinemæssig blod (uge 2 og 8) og prøveblod taget på samme tid (prøveblod kun i uge 16). Ved hvert besøg vil samtykke blive kontrolleret, deltageren vil blive vejet og aktuel medicin vil blive tjekket. Venepunktur vil blive udført til planlagte blodprøver og for TB-lægemiddelniveauer. Med deltagerens samtykke vil der senere på dagen blive taget yderligere blodprøve for TB-lægemiddelniveauer derudover.
Diabetikergruppe (tilfælde):
Diabetikergruppen vil foretage de samme besøg som kontrolgruppen, med 2 ekstra funktioner. En del af de samme blodprøver taget for TB-lægemiddelniveauer vil blive brugt til at måle orale diabeteslægemiddelniveauer hos deltagere etableret på oral diabetesmedicin. Disse deltagere vil blive bedt om at deltage i et ekstra besøg efter baseline-besøget, men før påbegyndelse af TB-behandling. Deltagerne vil blive bedt om at registrere (igen via video eller opkald til teamet) tidspunktet, hvor aftenens diabetesmedicin blev taget, at udelade morgendosis og derefter deltage i en blodprøve for et baseline diabetesmedicinniveau. Diabetikere vil også bære en blindet kontinuerlig glukosemonitor (CGM) i 10 dage ved baseline og i uge 16. Deltagerne vil blive trænet, og i uge 0 og 16 vil studiekoordinatoren anvende sensoren og senderen, som skal bæres de næste 10 dage. Dataene vil derefter blive analyseret for at sammenligne uge 0 med uge 16.
Kortikosteroidundergruppe:
Som et pilotprojekt vil alle patienter, der påbegynder TB-behandling, og som også får kortikosteroider som led i TB-behandling, blive kontaktet for at følge prøveskemaet som kontrolgruppe.
Blodprøver vil blive behandlet inden for 30 minutter efter venepunktur, og serumfraktionen (som indeholder medicinen) vil blive frosset til -20C i laboratoriet på stedet. Frosne prøver vil blive transporteret til testlaboratoriet i passende mærkede beholdere. Batcher af prøver vil blive analyseret ved hjælp af højtydende væskekromatografi for TB og diabetes lægemiddelniveauer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- London North West University NHS University Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sager:
- Forsøgsperson på 18 år eller derover
- Indhentet skriftligt informeret samtykke.
- Ny diagnose af tuberkulose og start på anti-tuberkulose behandling
- Kendt diagnose af diabetes eller et forhøjet IFCC HbA1c-niveau (>= 48 mmol/mol) på tidspunktet for TB-diagnose
Kontrolelementer:
- Forsøgsperson på 18 år eller derover
- Indhentet skriftligt informeret samtykke.
- Ny diagnose af tuberkulose og start på anti-tuberkulose behandling
- IFCC HbA1c niveau < 48mmol/mol og ingen kendt diagnose af diabetes
Ekskluderingskriterier:
- Emne under 18 år
- Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Diabetikergruppe (tilfælde)
|
TB-lægemiddelniveauer på 1-2 tidspunkter i uge 2, 8 og 16
|
|
Ikke-diabetisk gruppe (kontrol)
|
TB-lægemiddelniveauer på 1-2 tidspunkter i uge 2, 8 og 16
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rifampicin/Isoniazid/Pyrazinamid Cmax 2 timer efter dosis
Tidsramme: 2, 8, 16 uger som diskuteret ovenfor
|
Måles via populationsfarmakokinetisk modellering, med casegruppe sammenlignet med kontrolgruppe.
|
2, 8, 16 uger som diskuteret ovenfor
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antidiabetisk medicin Cmax ved baseline og 2 timer efter dosis
Tidsramme: Baseline, 2, 8 og 16 uger som diskuteret ovenfor
|
Skal måles via populationsfarmakokinetisk modellering med baseline sammenlignet med uge 2, 8 og 16.
|
Baseline, 2, 8 og 16 uger som diskuteret ovenfor
|
|
Gennemsnitlig daglig subkutan glukosemåling
Tidsramme: Baseline og 16 uger i 10 dage hver
|
Via CGM sammenligner baseline med uge 16
|
Baseline og 16 uger i 10 dage hver
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ann Sturdy, London North West University Healthcare NHS Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- v1 20.07.2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .