Tuberkulose-Medikamentenspiegel und kontinuierliche Glukoseüberwachung bei Diabetikern
Diabetes erhöht das Risiko, an aktiver Tuberkulose (TB) zu erkranken, erheblich. Diabetische Patienten, die TB entwickeln, haben schlechtere Behandlungsergebnisse und eine schlechtere Gesamtsterblichkeit. TB verschlechtert auch die Blutzuckerkontrolle bei Diabetikern, deren Mechanismus nicht gut verstanden ist. Die Inzidenz von Typ-2-Diabetes nimmt weltweit zu, und infolgedessen treten Diabetes und TB-Koinfektionen immer häufiger auf, und die Verbesserung der Ergebnisse in dieser Kohorte ist von wachsender Bedeutung.
Niedrige TB-Medikamentenspiegel bei Diabetikern wurden als Grund für diese schlechteren Ergebnisse postuliert. Es gibt jedoch widersprüchliche Hinweise in der Literatur, dass die TB-Medikamentenspiegel bei Diabetikern im Vergleich zu Nicht-Diabetikern wirklich konsistent und signifikant niedriger sind. Wenn sich dies als der Fall erwiesen hat, kann die Durchführung eines therapeutischen Arzneimittelmonitorings bei Diabetikern ein einfacher Weg sein, um die Ergebnisse zu verbessern. Eine Verbesserung der Blutzuckerkontrolle kann ebenfalls zu besseren Ergebnissen führen, jedoch gibt es bisher in der Literatur nichts, das sich mit einer detaillierten Blutzuckerüberwachung bei Diabetikern beschäftigt, die wegen TB behandelt werden.
Diese Studie ist als Fall-Kontroll-Studie geplant und vergleicht 24 Nicht-Diabetiker, die eine TB-Behandlung beginnen, mit 24 Fällen, die sowohl TB als auch Diabetes haben. Proben für die TB-Medikamentenspiegel nach der Einnahme werden zu zwei Zeitpunkten in den Wochen 2, 8 und 16 entnommen. Diese werden mittels Populationspharmakokinetik analysiert, um die pharmakokinetischen Profile zwischen den beiden Gruppen zu vergleichen, mit der Hypothese, dass die diabetische Gruppe eine signifikant geringere Exposition gegenüber TB-Medikamenten haben wird als die nicht diabetische Gruppe. Die Diabetikergruppe wird außerdem gebeten, zu Beginn und in Woche 16 für 10 Tage ein kontinuierliches Glukosemessgerät (verblindetes Dexcom) zu tragen, wobei die Daten zwischen den beiden Zeitpunkten verglichen werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wurde als Fall-Kontroll-Studie konzipiert, die mittels populationspharmakokinetischer Modellierung analysiert wurde, mit der Hypothese, dass die Gesamtexposition gegenüber TB-Medikamenten in der Gruppe der Diabetiker geringer sein wird als in der Gruppe der Nicht-Diabetiker.
Nicht-Diabetiker-Gruppe (Kontrollen):
Diese Gruppe wird gebeten, ihre TB-Medikamente wie gewohnt einzunehmen und in Woche 2 und 8 (zeitlich abgestimmt auf Routinetermine) und Woche 16 zurückzukehren. An diesen Tagen werden die Teilnehmer gebeten, während der Einnahme der TB-Medikamente ein Video aufzunehmen oder das Studienteam anzurufen, damit die Zeit aufgezeichnet werden kann, und werden dann später am Tag für routinemäßige Blutuntersuchungen (Woche 2 und 8) und anwesend sein Probeblutentnahmen zur gleichen Zeit (Probeblutungen nur in Woche 16). Bei jedem Besuch wird die Einwilligung überprüft, der Teilnehmer gewogen und die aktuelle Medikation überprüft. Eine Venenpunktion wird für geplante Blutuntersuchungen und für TB-Medikamentenwerte durchgeführt. Mit Zustimmung des Teilnehmers wird später am Tag zusätzlich eine weitere Blutprobe für den TB-Medikamentenspiegel entnommen.
Diabetikergruppe (Fälle):
Die Diabetikergruppe unternimmt die gleichen Besuche wie die Kontrollgruppe, mit 2 zusätzlichen Merkmalen. Ein Teil derselben Blutproben, die für die TB-Medikamentenspiegel entnommen wurden, werden verwendet, um die oralen Diabetes-Medikamentenspiegel bei Teilnehmern zu messen, die auf orale Diabetes-Medikamente eingestellt sind. Diese Teilnehmer werden gebeten, nach dem Basisbesuch, aber vor Beginn der TB-Behandlung, an einem zusätzlichen Besuch teilzunehmen. Die Teilnehmer werden gebeten, (erneut per Video oder Anruf beim Team) die Uhrzeit der Einnahme der abendlichen Diabetes-Medikamente aufzuzeichnen, die morgendliche Dosis wegzulassen und dann zu einer Blutprobe für einen Basiswert der Diabetes-Medikamente zu erscheinen. Diabetiker tragen außerdem 10 Tage lang zu Studienbeginn und in Woche 16 einen verblindeten kontinuierlichen Glukosemonitor (CGM). Die Teilnehmer werden geschult, und in den Wochen 0 und 16 bringt der Studienkoordinator den Sensor und den Sender an, die für die nächsten 10 Tage getragen werden. Die Daten werden dann analysiert, um Woche 0 mit Woche 16 zu vergleichen.
Kortikosteroid-Untergruppe:
Als Pilotprojekt werden alle Patienten, die mit einer TB-Therapie beginnen und im Rahmen der TB-Behandlung auch Kortikosteroide erhalten, angesprochen, dem Probenplan als Kontrollgruppe zu folgen.
Die Blutproben werden innerhalb von 30 Minuten nach der Venenpunktion verarbeitet, und die Serumfraktion (die die Medikamente enthält) wird im Labor vor Ort auf -20 °C eingefroren. Gefrorene Proben werden in entsprechend gekennzeichneten Behältern zum Prüflabor transportiert. Probenchargen werden mittels Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie auf TB- und Diabetes-Medikamentenspiegel analysiert.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, HA1 3UJ
- London North West University NHS University Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Fälle:
- Betreff im Alter von 18 Jahren oder älter
- Schriftliche, informierte Zustimmung eingeholt.
- Neue Tuberkulose-Diagnose und Beginn einer Tuberkulose-Behandlung
- Bekannte Diagnose von Diabetes oder ein erhöhter IFCC-HbA1c-Spiegel (>= 48 mmol/mol) zum Zeitpunkt der TB-Diagnose
Kontrollen:
- Betreff im Alter von 18 Jahren oder älter
- Schriftliche, informierte Zustimmung eingeholt.
- Neue Tuberkulose-Diagnose und Beginn einer Tuberkulose-Behandlung
- IFCC-HbA1c-Wert < 48 mmol/mol und keine bekannte Diabetesdiagnose
Ausschlusskriterien:
- Betreff unter 18 Jahren
- Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Diabetikergruppe (Fälle)
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TB-Medikamentenspiegel zu 1-2 Zeitpunkten in den Wochen 2, 8 und 16
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Nicht-Diabetiker-Gruppe (Kontrollen)
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TB-Medikamentenspiegel zu 1-2 Zeitpunkten in den Wochen 2, 8 und 16
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rifampicin/Isoniazid/Pyrazinamid Cmax 2 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: 2, 8, 16 Wochen wie oben besprochen
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Zu messen mittels populationspharmakokinetischer Modellierung, wobei die Fallgruppe mit der Kontrollgruppe verglichen wird.
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2, 8, 16 Wochen wie oben besprochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Cmax des Antidiabetikums zu Studienbeginn und 2 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: Baseline, 2, 8 und 16 Wochen wie oben besprochen
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Zu messen mittels populationspharmakokinetischer Modellierung, wobei der Ausgangswert mit den Wochen 2, 8 und 16 verglichen wird.
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Baseline, 2, 8 und 16 Wochen wie oben besprochen
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Mittlere tägliche subkutane Glukosemessung
Zeitfenster: Baseline und 16 Wochen für jeweils 10 Tage
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Über CGM, Vergleich des Ausgangswerts mit Woche 16
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Baseline und 16 Wochen für jeweils 10 Tage
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ann Sturdy, London North West University Healthcare NHS Trust
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- v1 20.07.2021
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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