Sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effekt av ONO-4685
20. august 2024 oppdatert av: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
En randomisert, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, enkelt stigende dose, multippeldose-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK, PD og foreløpig effektivitet av IV-doser av ONO-4685 hos pasienter med plakkpsoriasis
Dette er en tidligfasestudie for å vurdere sikkerheten og toleransen til ONO-4685 hos pasienter med psoriasis. I tillegg vil studien vurdere hvordan stoffet distribueres og elimineres av kroppen (farmakokinetikk) og hvordan stoffet påvirker kroppen (farmakodynamikk). Dette vil gjøres ved å måle mengden medikament i blodet og måle andre markører i kroppen som kan ha blitt påvirket av ONO-4685. Studien vil også se på foreløpig informasjon om hvorvidt ONO-4685 kan være effektiv i behandling av psoriasis.
Studien vil deles inn i tre deler. Del A vil vurdere en enkeltdose av ONO-4685 i små grupper av pasienter, hver gruppe planla å få en høyere dose enn den siste gruppen. I del B vil pasienter få flere doser av ONO-4685 over en periode på 4 uker. Basert på informasjon samlet i del B, vil en dose og dosefrekvens velges for del C
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
33
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chisinau, Moldova, Republikken, MD-2025
- Arensia Exploratory Medicine Phase 1 Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 011658
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Forsøkspersonene må være villige og kunne delta i studien
- En diagnose av plakk-type psoriasis i ≥6 måneder.
- Plakk-type psoriasis som involverer ≥3 % av kroppsoverflaten (BSA) (del B og C).
- Villig til å gi hudbiopsier (del B og C).
- Personer med god helse, bedømt etter sykehistorie, medisinsk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester.
- Forsøkspersoner som er villige til å overholde prevensjons- og sæd- og eggdonasjonskravene i protokollen.
Eksklusjonskriterier
- Personer med klinisk signifikant abnormitet i screeningtestene.
- Guttat, erytrodermisk eller pustuløs psoriasis som eneste eller dominerende form for psoriasis, eller annen hudtilstand (f.eks. eksem).
- Tilstedeværelse eller historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
- Storrøykere (mer enn 20 sigaretter eller bruker mer enn ½ unse (12,5 gram) tobakk hver dag).
- Forsøkspersoner har hatt noen "levende" vaksiner (unntatt covid-19-vaksine) i løpet av de 3 månedene før den første dosen med studiemedisin.
- Forsøkspersonene har fått en første COVID-19-vaksine innen 6 uker eller andre og booster COVID-19-vaksinasjoner innen 2 uker før den første dosen med studiemedisin.
- Forsøkspersoner har hatt noen klinisk signifikant sykdom eller infeksjon, inkludert tuberkulose.
- Tilstedeværelse eller historie med malignitet (kreft) inkludert lymfoproliferative lidelser.
- Personen er gravid, ammer eller ammer.
- Forsøkspersonene har fått behandling med biologiske legemidler siste 3 måneder, immundempende medisin eller reseptbelagte medisiner mot psoriasis innen 4 uker før innleggelse i avdelingen, har brukt fototerapi fra 2 uker før innleggelse i avdelingen; har brukt høypotente eller potente topikale steroider innen 2 uker før innleggelse i avdelingen.
- Pasienter har brukt topikale kortikosteroider eller vitamin D-analoger innen 7 dager før innleggelse på avdelingen (del B og C).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del A, Aktiv
|
-Del B: Flere doser av ONO-4685 som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort B1 og B2)
-Del A: Enkelt stigende doser av ONO-4685 som en enkelt IV-dose (Kohort A1-A5).
-Del C: Flere doser av ONO-4685 som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort C1 og C2).
|
|
Placebo komparator: Del A, Placebo
|
-Del B: Flere doser placebo som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort B1 og B2).
-Del A: Enkelt stigende doser av placebo som en enkelt IV-dose (Kohort A1-A5).
-Del C: Flere doser placebo som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort C1 og C2).
|
|
Eksperimentell: Del B, Aktiv
|
-Del B: Flere doser av ONO-4685 som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort B1 og B2)
-Del A: Enkelt stigende doser av ONO-4685 som en enkelt IV-dose (Kohort A1-A5).
-Del C: Flere doser av ONO-4685 som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort C1 og C2).
|
|
Placebo komparator: Del B, Placebo
|
-Del B: Flere doser placebo som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort B1 og B2).
-Del A: Enkelt stigende doser av placebo som en enkelt IV-dose (Kohort A1-A5).
-Del C: Flere doser placebo som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort C1 og C2).
|
|
Eksperimentell: Del C, Aktiv
|
-Del B: Flere doser av ONO-4685 som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort B1 og B2)
-Del A: Enkelt stigende doser av ONO-4685 som en enkelt IV-dose (Kohort A1-A5).
-Del C: Flere doser av ONO-4685 som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort C1 og C2).
|
|
Placebo komparator: Del C, Placebo
|
-Del B: Flere doser placebo som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort B1 og B2).
-Del A: Enkelt stigende doser av placebo som en enkelt IV-dose (Kohort A1-A5).
-Del C: Flere doser placebo som IV-doser over en 4-ukers behandlingsperiode (Kohort C1 og C2).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandling emergent adverse events (TEAEs) etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med TEAE.
En uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottar studiemedisin uten hensyn til mulig årsakssammenheng.
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
Kliniske laboratorietester
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik (inkludert hematologi, klinisk kjemi og urinanalyse).
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
Cytokiner
Tidsramme: Opp til dag 8 etter doseringsdag
|
Antall deltakere med forhøyede cytokiner.
|
Opp til dag 8 etter doseringsdag
|
|
Lymfocytter
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med utarmede lymfocytter.
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
Vitale tegn (blodtrykk)
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (blodtrykk)
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
Vitale tegn (respirasjonsfrekvens)
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (respirasjonsfrekvens)
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
Vitale tegn (temperatur)
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (temperatur)
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
Vitale tegn (puls)
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer i vitale tegn (pulsfrekvens)
|
Slutt på studiet (3 år)
|
|
EKG-parametere
Tidsramme: Slutt på studiet (3 år)
|
Antall deltakere med EKG-avvik.
|
Slutt på studiet (3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetikk (Ceoi)
Tidsramme: Del A, dag 1 (doseringsdag). Del B og C, dag 1 (dag for første dose) og dag 15 eller 22 (dag for siste dose) avhengig av ukentlig eller to-ukentlig dosering.
|
Vurdering av den observerte plasmakonsentrasjonen av ONO-4685 ved slutten av infusjonen (eoi).
|
Del A, dag 1 (doseringsdag). Del B og C, dag 1 (dag for første dose) og dag 15 eller 22 (dag for siste dose) avhengig av ukentlig eller to-ukentlig dosering.
|
|
Farmakokinetikk, Cmax
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B og del C frem til dag 113
|
Vurdering av maksimal observert plasmakonsentrasjon av ONO-4685.
|
Del A frem til dag 85, del B og del C frem til dag 113
|
|
Farmakokinetikk, Tmax
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B og del C frem til dag 113
|
Vurdering av tidspunktet for maksimal plasmakonsentrasjon av ONO-4685.
|
Del A frem til dag 85, del B og del C frem til dag 113
|
|
Farmakokinetikk, AUC sist
Tidsramme: Del A frem til dag 85
|
Vurdering av arealet under plasma ONO-4685 konsentrasjon-tid kurve fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon.
|
Del A frem til dag 85
|
|
Farmakokinetikk, AUCinf
Tidsramme: Del A frem til dag 85
|
Vurdering av arealet under plasma ONO-4685 konsentrasjon-tid kurve fra tid 0 til uendelig.
|
Del A frem til dag 85
|
|
Farmakokinetikk, CL (clearance)
Tidsramme: Del A frem til dag 85
|
Vurdering av plasmaclearance av ONO-4685.
|
Del A frem til dag 85
|
|
Farmakokinetikk, vss
Tidsramme: Del A frem til dag 85
|
Vurdering av distribusjonsvolumet ved steady state av ONO-4685
|
Del A frem til dag 85
|
|
Farmakokinetikk, T1/2
Tidsramme: Del A frem til dag 85, og etter siste doseadministrasjon (dag 15 eller 22) i del B og del C frem til dag 113.
|
Vurdering av terminal eliminasjonshalveringstid for ONO-4685 i plasma.
|
Del A frem til dag 85, og etter siste doseadministrasjon (dag 15 eller 22) i del B og del C frem til dag 113.
|
|
Farmakokinetikk, AUCtau
Tidsramme: Del B og C, etter første (dag 1) og siste (dag 15 eller 22) dose
|
Vurdering av arealet under plasma ONO-4685 konsentrasjon-tid-kurven under doseringsintervallet.
|
Del B og C, etter første (dag 1) og siste (dag 15 eller 22) dose
|
|
Farmakokinetikk, Ctrough
Tidsramme: Del B og C, før administrering av hver dose
|
Vurdering av bunnkonsentrasjonen av ONO-4685 i plasma.
|
Del B og C, før administrering av hver dose
|
|
Farmakodynamikk, lymfocytter
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av totale lymfocytter, inkludert undergrupper CD4+ T-celle, CD8+ T-celle, B-celle og NK-celle.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Farmakodynamikk, immunglobulin
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av total immunoglobulin, IgA, IgG og IgM.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Farmakodynamikk, cytokiner
Tidsramme: Del A frem til dag 8, del B og del C opp til dag 8 etter siste dose
|
Vurdering av cytokiner, inkludert IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α og INF-y.
|
Del A frem til dag 8, del B og del C opp til dag 8 etter siste dose
|
|
Immunogenisitet, anti-ONO-4685-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B og del C frem til dag 113
|
Vurdering av antistoffer generert mot ONO-4685 for å måle potensiell immunogenisitet.
|
Del A frem til dag 85, del B og del C frem til dag 113
|
|
Effekt-, psoriasisområde- og alvorlighetsindeks (PASI)
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av endring i PASI fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effekt, psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI) 50
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av antall forsøkspersoner som oppnår PASI 50, en 50 % reduksjon i PASI fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effekt, psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI) 75
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av antall forsøkspersoner som oppnår PASI 75, en 75 % reduksjon i PASI fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effekt, psoriasisområde og alvorlighetsindeks (PASI) 90
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av antall forsøkspersoner som oppnår PASI 90, en 90 % reduksjon i PASI fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effektivitet, mål for plakk-alvorlighetspoeng (TPSS)
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av endring i TPSS fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effektivitet, Physician's Global Assessment (PGA)
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av endring i PGA fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effektivitet, Physician's Global Assessment (PGA) 0/1
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av antall emner som oppnår PGA 0/1.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effektivitet, Physician's Global Assessment (PGA) 0/1 og en 2-punkts forbedring
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av antall forsøkspersoner som oppnår PGA 0/1 og en 2-punkts forbedring fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Effektivitet, kroppsoverflateareal (BSA)
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av endringen i plakk BSA fra baseline
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
|
Pasientrapportert utfall, dermatologisk livskvalitetsindeks (DLQI)
Tidsramme: Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Vurdering av endringen i DLQI fra baseline.
|
Del A frem til dag 85, del B til dag 113, del C frem til dag 169
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
18. juli 2024
Studiet fullført (Faktiske)
18. juli 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. august 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. august 2024
Sist bekreftet
1. august 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ONO-4685-02
- 2021-002151-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .