Veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid van ONO-4685
20 augustus 2024 bijgewerkt door: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met een enkele oplopende dosis en meerdere doses om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en voorlopige werkzaamheid van IV-doses van ONO-4685 bij patiënten met plaquepsoriasis te beoordelen
Dit is een studie in een vroege fase om de veiligheid en verdraagbaarheid van ONO-4685 bij patiënten met psoriasis te beoordelen. Bovendien zal de studie beoordelen hoe het medicijn door het lichaam wordt gedistribueerd en geëlimineerd (farmacokinetiek) en hoe het medicijn het lichaam beïnvloedt (farmacodynamiek). Dit wordt gedaan door de hoeveelheid geneesmiddel in het bloed te meten en andere markers in het lichaam te meten die mogelijk zijn beïnvloed door ONO-4685. De studie zal ook kijken naar voorlopige informatie over de vraag of ONO-4685 effectief zou kunnen zijn bij de behandeling van psoriasis.
Het onderzoek zal in drie delen worden opgesplitst. Deel A zal een enkele dosis ONO-4685 beoordelen in kleine groepen patiënten, waarbij elke groep een hogere dosis zou krijgen dan de vorige groep. In Deel B zullen patiënten gedurende een periode van 4 weken meerdere doses ONO-4685 krijgen. Op basis van de informatie die is verzameld in deel B, wordt een dosis en dosisfrequentie geselecteerd voor deel C
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Chisinau, Moldavië, Republiek, MD-2025
- Arensia Exploratory Medicine Phase 1 Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 011658
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om deel te nemen aan het onderzoek
- Een diagnose van plaque-type psoriasis gedurende ≥6 maanden.
- Psoriasis van het plaquetype met ≥3% van het lichaamsoppervlak (BSA) (deel B en C).
- Bereid om huidbiopten te geven (deel B en C).
- Onderwerpen in goede gezondheid, zoals beoordeeld op basis van medische geschiedenis, medisch onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests.
- Proefpersonen die bereid zijn te voldoen aan de vereisten voor anticonceptie en sperma- en eiceldonatie van het protocol.
Uitsluitingscriteria
- Proefpersonen met een klinisch significante afwijking in screeningstests.
- Guttate, erytrodermische of pustuleuze psoriasis als enige of overheersende vorm van psoriasis of andere huidaandoening (bijv. eczeem).
- Aanwezigheid of geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
- Zware rokers (meer dan 20 sigaretten of meer dan ½ ounce (12,5 gram) tabak per dag).
- Proefpersonen hebben in de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 'levende' vaccins gehad (met uitzondering van het COVID-19-vaccin).
- Proefpersonen hebben binnen 6 weken een eerste COVID-19-vaccin gehad of tweede en booster COVID-19-vaccinaties binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Proefpersonen hebben een klinisch significante ziekte of infectie gehad, waaronder tuberculose.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van maligniteiten (kanker), inclusief lymfoproliferatieve aandoeningen.
- Onderwerp is zwanger, geeft borstvoeding of geeft borstvoeding.
- Proefpersonen hebben de afgelopen 3 maanden een behandeling met biologische middelen ondergaan, immunosuppressiva of medicijnen op recept voor psoriasis binnen 4 weken voor opname op de afdeling, hebben fototherapie gebruikt vanaf 2 weken voor opname op de afdeling; binnen 2 weken voor opname op de afdeling zeer krachtige of krachtige lokale steroïden hebben gebruikt.
- Proefpersonen hebben binnen 7 dagen vóór opname op de afdeling topische corticosteroïden of vitamine D-analogen gebruikt (deel B en C).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel A, Actief
|
-Deel B: Meerdere doses ONO-4685 als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort B1 en B2)
-Deel A: Enkelvoudige oplopende doses ONO-4685 als een enkele IV-dosis (Cohort A1-A5).
-Deel C: Meerdere doses ONO-4685 als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort C1 en C2).
|
|
Placebo-vergelijker: Deel A, Placebo
|
-Deel B: meerdere doses placebo als intraveneuze doses gedurende een behandelperiode van 4 weken (cohort B1 en B2).
-Deel A: Enkelvoudige oplopende doses placebo als een enkele IV-dosis (Cohort A1-A5).
-Deel C: Meerdere doses placebo als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort C1 en C2).
|
|
Experimenteel: Deel B, Actief
|
-Deel B: Meerdere doses ONO-4685 als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort B1 en B2)
-Deel A: Enkelvoudige oplopende doses ONO-4685 als een enkele IV-dosis (Cohort A1-A5).
-Deel C: Meerdere doses ONO-4685 als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort C1 en C2).
|
|
Placebo-vergelijker: Deel B, Placebo
|
-Deel B: meerdere doses placebo als intraveneuze doses gedurende een behandelperiode van 4 weken (cohort B1 en B2).
-Deel A: Enkelvoudige oplopende doses placebo als een enkele IV-dosis (Cohort A1-A5).
-Deel C: Meerdere doses placebo als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort C1 en C2).
|
|
Experimenteel: Deel C, Actief
|
-Deel B: Meerdere doses ONO-4685 als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort B1 en B2)
-Deel A: Enkelvoudige oplopende doses ONO-4685 als een enkele IV-dosis (Cohort A1-A5).
-Deel C: Meerdere doses ONO-4685 als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort C1 en C2).
|
|
Placebo-vergelijker: Deel C, Placebo
|
-Deel B: meerdere doses placebo als intraveneuze doses gedurende een behandelperiode van 4 weken (cohort B1 en B2).
-Deel A: Enkelvoudige oplopende doses placebo als een enkele IV-dosis (Cohort A1-A5).
-Deel C: Meerdere doses placebo als IV-doses gedurende een behandelingsperiode van 4 weken (Cohort C1 en C2).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) naar ernst
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met TEAE's.
Een ongewenst voorval is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel krijgt zonder rekening te houden met een mogelijk oorzakelijk verband.
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
Klinische laboratoriumtesten
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met klinische laboratoriumafwijkingen (o.a. hematologie, klinische chemie en urineonderzoek).
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
Cytokinen
Tijdsspanne: Tot dag 8 na toedieningsdag
|
Aantal deelnemers met verhoogde cytokines.
|
Tot dag 8 na toedieningsdag
|
|
Lymfocyten
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met uitgeputte lymfocyten.
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
Vitale functies (bloeddruk)
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies (bloeddruk)
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
Vitale functies (ademhalingsfrequentie)
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies (ademhalingsfrequentie)
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
Vitale functies (temperatuur)
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies (temperatuur)
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
Vitale functies (polsslag)
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen in vitale functies (polsfrequentie)
|
Einde studie (3 jaar)
|
|
ECG-parameters
Tijdsspanne: Einde studie (3 jaar)
|
Aantal deelnemers met ECG-afwijkingen.
|
Einde studie (3 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek (Ceoi)
Tijdsspanne: Deel A, dag 1 (dag van dosering). Deel B en C, dag 1 (dag van de eerste dosis) en dag 15 of 22 (dag van de laatste dosis), afhankelijk van wekelijkse of tweewekelijkse dosering.
|
Beoordeling van de waargenomen plasmaconcentratie van ONO-4685 aan het einde van de infusie (eoi).
|
Deel A, dag 1 (dag van dosering). Deel B en C, dag 1 (dag van de eerste dosis) en dag 15 of 22 (dag van de laatste dosis), afhankelijk van wekelijkse of tweewekelijkse dosering.
|
|
Farmacokinetiek, Cmax
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, deel B en deel C tot dag 113
|
Beoordeling van de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van ONO-4685.
|
Deel A tot dag 85, deel B en deel C tot dag 113
|
|
Farmacokinetiek, Tmax
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, deel B en deel C tot dag 113
|
Beoordeling van de tijd van maximale plasmaconcentratie van ONO-4685.
|
Deel A tot dag 85, deel B en deel C tot dag 113
|
|
Farmacokinetiek, laatste AUC
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85
|
Beoordeling van het gebied onder de plasma-ONO-4685-concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie.
|
Deel A tot dag 85
|
|
Farmacokinetiek, AUCinf
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85
|
Beoordeling van het gebied onder de plasma ONO-4685 concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig.
|
Deel A tot dag 85
|
|
Farmacokinetiek, CL (goedkeuring)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85
|
Beoordeling van de plasmaklaring van ONO-4685.
|
Deel A tot dag 85
|
|
Farmacokinetiek, vs
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85
|
Beoordeling van het verdelingsvolume bij steady-state van ONO-4685
|
Deel A tot dag 85
|
|
Farmacokinetiek, T1/2
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, en na de laatste dosistoediening (dag 15 of 22) in deel B en deel C tot dag 113.
|
Beoordeling van de terminale eliminatiehalfwaardetijd van ONO-4685 in plasma.
|
Deel A tot dag 85, en na de laatste dosistoediening (dag 15 of 22) in deel B en deel C tot dag 113.
|
|
Farmacokinetiek, AUCtau
Tijdsspanne: Deel B en C, na de eerste (dag 1) en laatste (dag 15 of 22) dosis
|
Beoordeling van het gebied onder de plasma-ONO-4685-concentratie-tijdcurve tijdens het doseringsinterval.
|
Deel B en C, na de eerste (dag 1) en laatste (dag 15 of 22) dosis
|
|
Farmacokinetiek, Ctrough
Tijdsspanne: Deel B en C, voorafgaand aan toediening van elke dosis
|
Beoordeling van de dalconcentratie van ONO-4685 in plasma.
|
Deel B en C, voorafgaand aan toediening van elke dosis
|
|
Farmacodynamiek, lymfocyten
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van totale lymfocyten, inclusief subsets CD4+ T-cel, CD8+ T-cel, B-cel en NK-cel.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Farmacodynamiek, immunoglobuline
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van totaal immunoglobuline, IgA, IgG en IgM.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Farmacodynamiek, cytokines
Tijdsspanne: Deel A tot dag 8, deel B en deel C tot dag 8 na de laatste dosis
|
Beoordeling van cytokines, waaronder IL-2, IL-6, IL-10, TNF-α en INF-γ.
|
Deel A tot dag 8, deel B en deel C tot dag 8 na de laatste dosis
|
|
Immunogeniciteit, Anti-ONO-4685-antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, deel B en deel C tot dag 113
|
Beoordeling van antilichamen gegenereerd tegen ONO-4685 om potentiële immunogeniciteit te meten.
|
Deel A tot dag 85, deel B en deel C tot dag 113
|
|
Werkzaamheid, psoriasisgebied en ernstindex (PASI)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van verandering in PASI vanaf baseline.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, psoriasisgebied en ernstindex (PASI) 50
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat PASI 50 bereikt, een vermindering van 50% in PASI ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, psoriasisgebied en ernstindex (PASI) 75
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat PASI 75 bereikt, een vermindering van 75% in PASI ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, psoriasisgebied en ernstindex (PASI) 90
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat PASI 90 bereikt, een vermindering van 90% in PASI ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, Target Plaque Severity Score (TPSS)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van verandering in TPSS vanaf baseline.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, Physician's Global Assessment (PGA)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van verandering in PGA vanaf baseline.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, Physician's Global Assessment (PGA) 0/1
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat PGA 0/1 behaalt.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, Physician's Global Assessment (PGA) 0/1 en een verbetering van 2 punten
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van het aantal proefpersonen dat PGA 0/1 en een verbetering van 2 punten ten opzichte van de uitgangswaarde behaalt.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Werkzaamheid, lichaamsoppervlak (BSA)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van de verandering in plaque BSA ten opzichte van baseline
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
|
Door patiënt gerapporteerd resultaat, Dermatology Life Quality Index (DLQI)
Tijdsspanne: Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Beoordeling van de verandering in DLQI vanaf baseline.
|
Deel A tot dag 85, Deel B tot dag 113, Deel C tot dag 169
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 maart 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 juli 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 juli 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 maart 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 april 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 april 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ONO-4685-02
- 2021-002151-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .