Безопасность, переносимость, ФК, ФД и предварительная эффективность ONO-4685
20 августа 2024 г. обновлено: Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с однократной возрастающей дозой и многократным введением для оценки безопасности, переносимости, ФК, ФД и предварительной эффективности внутривенных доз ONO-4685 у пациентов с бляшечным псориазом
Это исследование ранней фазы для оценки безопасности и переносимости ONO-4685 у пациентов с псориазом. Кроме того, в исследовании будет оцениваться, как лекарство распределяется и выводится из организма (фармакокинетика) и как лекарство влияет на организм (фармакодинамика). Это будет сделано путем измерения количества препарата в крови и измерения других маркеров в организме, на которые мог повлиять ONO-4685. В исследовании также будет рассмотрена предварительная информация о том, может ли ONO-4685 быть эффективным при лечении псориаза.
Исследование будет разделено на три части. В части A будет оцениваться однократная доза ONO-4685 в небольших группах пациентов, причем каждая группа планировала получить более высокую дозу, чем предыдущая группа. В части B пациенты будут получать многократные дозы ONO-4685 в течение 4 недель. На основании информации, собранной в части B, будет выбрана доза и частота введения дозы для части C.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chisinau, Молдова, Республика, MD-2025
- Arensia Exploratory Medicine Phase 1 Unit
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 011658
- ARENSIA Exploratory Medicine
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, NW10 7EW
- Hammersmith Medicines Research
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Субъекты должны хотеть и иметь возможность участвовать в исследовании
- Диагноз бляшечного псориаза в течение ≥6 месяцев.
- Псориаз бляшечного типа, поражающий ≥3% площади поверхности тела (ППТ) (части B и C).
- Готов предоставить биопсию кожи (части B и C).
- Субъекты в хорошем состоянии, судя по истории болезни, медицинскому осмотру, показателям жизнедеятельности, ЭКГ и клиническим лабораторным тестам.
- Субъекты, желающие соблюдать требования протокола в отношении контрацепции и донорства спермы и яйцеклеток.
Критерий исключения
- Субъекты с любой клинически значимой аномалией в скрининговых тестах.
- Каплевидный, эритродермический или пустулезный псориаз как единственная или преобладающая форма псориаза или другое кожное заболевание (например, экзема).
- Наличие или история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
- Заядлые курильщики (выкуривают более 20 сигарет или употребляют более ½ унции (12,5 г) табака каждый день).
- Субъекты получали какие-либо «живые» вакцины (за исключением вакцины против COVID-19) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
- Субъекты получили первую вакцину против COVID-19 в течение 6 недель или вторую и ревакцинацию против COVID-19 в течение 2 недель до первой дозы исследуемого лекарства.
- Субъекты имели какое-либо клинически значимое заболевание или инфекцию, включая туберкулез.
- Наличие или наличие в анамнезе злокачественных новообразований (рака), включая лимфопролиферативные заболевания.
- Субъект беременна, кормит грудью или кормит грудью.
- Субъекты получали лечение биологическими препаратами в течение последних 3 месяцев, иммунодепрессантами или лекарствами, отпускаемыми по рецепту, от псориаза в течение 4 недель до поступления в отделение, применяли фототерапию за 2 недели до поступления в отделение; применяли сильнодействующие или сильнодействующие топические стероиды в течение 2 недель до госпитализации.
- Субъекты использовали местные кортикостероиды или аналоги витамина D в течение 7 дней до поступления в палату (части B и C).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть А, активная
|
-Часть B: Многократные дозы ONO-4685 в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группы B1 и B2)
-Часть A: Однократные возрастающие дозы ONO-4685 в виде однократной внутривенной дозы (группа A1-A5).
-Часть C: Многократное введение ONO-4685 в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группа C1 и C2).
|
|
Плацебо Компаратор: Часть А, плацебо
|
-Часть B: Многократные дозы плацебо в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группы B1 и B2).
-Часть A: Однократные возрастающие дозы плацебо в виде однократной внутривенной дозы (группа A1-A5).
-Часть C: Многократные дозы плацебо в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группа C1 и C2).
|
|
Экспериментальный: Часть B, активная
|
-Часть B: Многократные дозы ONO-4685 в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группы B1 и B2)
-Часть A: Однократные возрастающие дозы ONO-4685 в виде однократной внутривенной дозы (группа A1-A5).
-Часть C: Многократное введение ONO-4685 в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группа C1 и C2).
|
|
Плацебо Компаратор: Часть Б, Плацебо
|
-Часть B: Многократные дозы плацебо в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группы B1 и B2).
-Часть A: Однократные возрастающие дозы плацебо в виде однократной внутривенной дозы (группа A1-A5).
-Часть C: Многократные дозы плацебо в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группа C1 и C2).
|
|
Экспериментальный: Часть C, активная
|
-Часть B: Многократные дозы ONO-4685 в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группы B1 и B2)
-Часть A: Однократные возрастающие дозы ONO-4685 в виде однократной внутривенной дозы (группа A1-A5).
-Часть C: Многократное введение ONO-4685 в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группа C1 и C2).
|
|
Плацебо Компаратор: Часть С, Плацебо
|
-Часть B: Многократные дозы плацебо в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группы B1 и B2).
-Часть A: Однократные возрастающие дозы плацебо в виде однократной внутривенной дозы (группа A1-A5).
-Часть C: Многократные дозы плацебо в виде внутривенных доз в течение 4-недельного периода лечения (группа C1 и C2).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), по степени тяжести
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с TEAE.
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получающего исследуемый препарат, независимо от возможной причинно-следственной связи.
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Клинические лабораторные исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с клинико-лабораторными отклонениями (включая гематологию, клиническую биохимию и анализ мочи).
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Цитокины
Временное ограничение: До 8-го дня после введения дозы
|
Количество участников с повышенным уровнем цитокинов.
|
До 8-го дня после введения дозы
|
|
Лимфоциты
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с истощенными лимфоцитами.
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление)
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (артериальное давление)
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности (частота дыхания)
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (частоты дыхания)
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности (температура)
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (температуры)
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Основные показатели жизнедеятельности (частота пульса)
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности (частоты пульса)
|
Окончание обучения (3 года)
|
|
Параметры ЭКГ
Временное ограничение: Окончание обучения (3 года)
|
Количество участников с отклонениями ЭКГ.
|
Окончание обучения (3 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (Ceoi)
Временное ограничение: Часть А, День 1 (день приема). Часть B и C, День 1 (день первой дозы) и День 15 или 22 (день последней дозы) в зависимости от еженедельного или двухнедельного дозирования.
|
Оценка наблюдаемой концентрации ONO-4685 в плазме в конце инфузии (eoi).
|
Часть А, День 1 (день приема). Часть B и C, День 1 (день первой дозы) и День 15 или 22 (день последней дозы) в зависимости от еженедельного или двухнедельного дозирования.
|
|
Фармакокинетика, Cmax
Временное ограничение: Часть А до 85 дня, часть В и часть С до 113 дня
|
Оценка максимальной наблюдаемой концентрации ONO-4685 в плазме.
|
Часть А до 85 дня, часть В и часть С до 113 дня
|
|
Фармакокинетика, Tmax
Временное ограничение: Часть А до 85 дня, часть В и часть С до 113 дня
|
Оценка времени достижения максимальной концентрации ONO-4685 в плазме.
|
Часть А до 85 дня, часть В и часть С до 113 дня
|
|
Фармакокинетика, AUC последней
Временное ограничение: Часть А до 85 дня
|
Оценка площади под кривой зависимости концентрации ONO-4685 в плазме от времени от времени 0 до времени последней определяемой концентрации.
|
Часть А до 85 дня
|
|
Фармакокинетика, AUCinf
Временное ограничение: Часть А до 85 дня
|
Оценка площади под кривой концентрации ONO-4685 в плазме от времени от времени 0 до бесконечности.
|
Часть А до 85 дня
|
|
Фармакокинетика, CL (клиренс)
Временное ограничение: Часть А до 85 дня
|
Оценка плазменного клиренса ONO-4685.
|
Часть А до 85 дня
|
|
Фармакокинетика, ВСС
Временное ограничение: Часть А до 85 дня
|
Оценка объема распределения в устойчивом состоянии ONO-4685
|
Часть А до 85 дня
|
|
Фармакокинетика, Т1/2
Временное ограничение: Часть А до 85-го дня и после введения последней дозы (15-й или 22-й день) части В и части С до 113-го дня.
|
Оценка конечного периода полувыведения ONO-4685 в плазме.
|
Часть А до 85-го дня и после введения последней дозы (15-й или 22-й день) части В и части С до 113-го дня.
|
|
Фармакокинетика, AUCtau
Временное ограничение: Часть B и C, после первой (день 1) и последней (день 15 или 22) дозы
|
Оценка площади под кривой зависимости концентрации ONO-4685 в плазме от времени во время интервала дозирования.
|
Часть B и C, после первой (день 1) и последней (день 15 или 22) дозы
|
|
Фармакокинетика, Ctrough
Временное ограничение: Часть B и C, перед введением каждой дозы
|
Оценка минимальной концентрации ONO-4685 в плазме.
|
Часть B и C, перед введением каждой дозы
|
|
Фармакодинамика, лимфоциты
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка общего числа лимфоцитов, включая субпопуляции CD4+ T-клеток, CD8+ T-клеток, B-клеток и NK-клеток.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Фармакодинамика, иммуноглобулин
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка общего иммуноглобулина, IgA, IgG и IgM.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Фармакодинамика, цитокины
Временное ограничение: Часть A до 8-го дня, часть B и часть C до 8-го дня после последней дозы
|
Оценка цитокинов, включая ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО-α и ИНФ-γ.
|
Часть A до 8-го дня, часть B и часть C до 8-го дня после последней дозы
|
|
Иммуногенность, анти-ONO-4685-антитела (ADA)
Временное ограничение: Часть А до 85 дня, часть В и часть С до 113 дня
|
Оценка антител к ONO-4685 для измерения потенциальной иммуногенности.
|
Часть А до 85 дня, часть В и часть С до 113 дня
|
|
Эффективность, индекс площади и тяжести псориаза (PASI)
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка изменения PASI по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 50
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка количества субъектов, достигших PASI 50, что означает снижение PASI на 50% по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 75
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка числа субъектов, достигших PASI 75, что означает снижение PASI на 75 % по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 90
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка количества субъектов, достигших PASI 90, снижение PASI на 90% по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, целевая оценка серьезности зубного налета (TPSS)
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка изменения TPSS по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, глобальная оценка врачом (PGA)
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка изменения PGA по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, общая врачебная оценка (PGA) 0/1
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка количества субъектов, достигших PGA 0/1.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, общая врачебная оценка (PGA) 0/1 и улучшение на 2 балла
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка количества субъектов, достигших PGA 0/1 и улучшения на 2 балла по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Эффективность, площадь поверхности тела (BSA)
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка изменения BSA зубного налета по сравнению с исходным уровнем
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
|
Результат, о котором сообщают пациенты, дерматологический индекс качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Оценка изменения DLQI по сравнению с исходным уровнем.
|
Часть A до 85 дня, Часть B до 113 дня, Часть C до 169 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Project Leader, Ono Pharmaceutical Co. Ltd
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
18 июля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
18 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 марта 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
18 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ONO-4685-02
- 2021-002151-10 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .