ONO-4685的安全性、耐受性、PK、PD和初步疗效
2024年5月2日 更新者：Ono Pharmaceutical Co. Ltd
一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、单递增剂量、多剂量研究，以评估斑块状银屑病患者 IV 剂量的 ONO-4685 的安全性、耐受性、PK、PD 和初步疗效
这是一项评估 ONO-4685 在银屑病患者中的安全性和耐受性的早期研究。 此外，该研究将评估药物如何在体内分布和消除（药代动力学）以及药物如何影响身体（药效学）。 这将通过测量血液中的药物量和测量体内可能受到 ONO-4685 影响的其他标记物来完成。 该研究还将研究有关 ONO-4685 是否可能有效治疗牛皮癣的初步信息。
该研究将分为三个部分。 A 部分将在小组患者中评估单剂量的 ONO-4685，每组计划接受比最后一组更高的剂量。 在 B 部分，患者将在 4 周内接受多次剂量的 ONO-4685。 根据 B 部分收集的信息，将为 C 部分选择剂量和剂量频率
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
74
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ono Pharma UK Ltd
- 邮箱：trials.uk-eu@ono-pharma.com
学习地点
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Chisinau、摩尔多瓦共和国、MD-2025
- 招聘中
- Arensia Exploratory Medicine Phase 1 Unit
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接触：
- Lilia Taran
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Bucharest、罗马尼亚、011658
- 招聘中
- Arensia Exploratory Medicine
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接触：
- Olguta Orzan
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London、英国、NW10 7EW
- 招聘中
- Hammersmith Medicines Research
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接触：
- Adeep Puri
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Manchester、英国、M23 9QZ
- 招聘中
- Medicines Evaluation Unit
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接触：
- Naimat Khan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
- 受试者必须愿意并能够参与研究
- 诊断斑块型银屑病≥6 个月。
- 斑块型银屑病累及 ≥3% 的体表面积 (BSA)（B 部分和 C 部分）。
- 愿意提供皮肤活检（B 部分和 C 部分）。
- 根据病史、体格检查、生命体征、心电图和临床实验室测试判断，受试者身体健康。
- 受试者愿意遵守协议的避孕和精子和卵子捐赠要求。
排除标准
- 在筛查试验中有任何临床显着异常的受试者。
- 滴状、红皮病或脓疱性牛皮癣作为牛皮癣的唯一或主要形式，或其他皮肤病症（例如湿疹）。
- 酒精或药物滥用的存在或历史。
- 重度吸烟者（每天吸烟超过 20 支或使用超过 ½ 盎司（12.5 克）的烟草）。
- 受试者在研究药物首次给药前的 3 个月内接种过任何“活”疫苗（不包括 COVID-19 疫苗）。
- 受试者在 6 周内接种过第一剂 COVID-19 疫苗，或在研究药物首次给药前 2 周内接种过 COVID-19 加强疫苗。
- 受试者患有任何具有临床意义的疾病或感染，包括肺结核。
- 恶性肿瘤（癌症）的存在或病史，包括淋巴增生性疾病。
- 受试者怀孕、哺乳或哺乳。
- 入院前4周内接受过生物制剂、免疫抑制剂或银屑病处方药治疗；入院前2周内接受过光疗；入院前 2 周内使用过强效或强效外用类固醇。
- 受试者在入院前 7 天内使用过局部皮质类固醇或维生素 D 类似物（B 部分和 C 部分）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 部分，主动
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-B 部分：在 4 周的治疗期内，多次剂量的 ONO-4685 作为 IV 剂量（队列 B1 和 B2）
-A 部分：ONO-4685 的单次递增剂量作为单次 IV 剂量（队列 A1-A5）。
-C部分：在4周的治疗期内多次静脉注射ONO-4685（队列C1和C2）。
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安慰剂比较：A 部分，安慰剂
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-B 部分：在 4 周的治疗期内多次剂量的安慰剂作为 IV 剂量（队列 B1 和 B2）。
-A 部分：单次递增剂量的安慰剂作为单次 IV 剂量（队列 A1-A5）。
-C 部分：在 4 周治疗期内多次静脉注射安慰剂（队列 C1 和 C2）。
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实验性的：B 部分，主动
|
-B 部分：在 4 周的治疗期内，多次剂量的 ONO-4685 作为 IV 剂量（队列 B1 和 B2）
-A 部分：ONO-4685 的单次递增剂量作为单次 IV 剂量（队列 A1-A5）。
-C部分：在4周的治疗期内多次静脉注射ONO-4685（队列C1和C2）。
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安慰剂比较：B 部分，安慰剂
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-B 部分：在 4 周的治疗期内多次剂量的安慰剂作为 IV 剂量（队列 B1 和 B2）。
-A 部分：单次递增剂量的安慰剂作为单次 IV 剂量（队列 A1-A5）。
-C 部分：在 4 周治疗期内多次静脉注射安慰剂（队列 C1 和 C2）。
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实验性的：C 部分，主动
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-B 部分：在 4 周的治疗期内，多次剂量的 ONO-4685 作为 IV 剂量（队列 B1 和 B2）
-A 部分：ONO-4685 的单次递增剂量作为单次 IV 剂量（队列 A1-A5）。
-C部分：在4周的治疗期内多次静脉注射ONO-4685（队列C1和C2）。
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安慰剂比较：C 部分，安慰剂
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-B 部分：在 4 周的治疗期内多次剂量的安慰剂作为 IV 剂量（队列 B1 和 B2）。
-A 部分：单次递增剂量的安慰剂作为单次 IV 剂量（队列 A1-A5）。
-C 部分：在 4 周治疗期内多次静脉注射安慰剂（队列 C1 和 C2）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按严重程度分类的治疗紧急不良事件 (TEAE)
大体时间：学习结束（3 年）
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参加 TEAE 的人数。
不良事件是接受研究药物的参与者发生的任何不愉快的医学事件，而不考虑可能的因果关系。
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学习结束（3 年）
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临床实验室检查
大体时间：学习结束（3 年）
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具有临床实验室异常（包括血液学、临床化学和尿液分析）的参与者人数。
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学习结束（3 年）
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细胞因子
大体时间：直至给药后第 8 天
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细胞因子升高的参与者人数。
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直至给药后第 8 天
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淋巴细胞
大体时间：学习结束（3 年）
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淋巴细胞耗尽的参与者人数。
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学习结束（3 年）
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生命体征（血压）
大体时间：学习结束（3 年）
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生命体征（血压）出现临床显着变化的参与者人数
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学习结束（3 年）
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生命体征（呼吸率）
大体时间：学习结束（3 年）
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生命体征（呼吸率）出现临床显着变化的参与者人数
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学习结束（3 年）
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生命体征（体温）
大体时间：学习结束（3 年）
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生命体征（体温）出现临床显着变化的参与者人数
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学习结束（3 年）
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生命体征（脉率）
大体时间：学习结束（3 年）
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生命体征（脉率）出现临床显着变化的参与者人数
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学习结束（3 年）
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心电参数
大体时间：学习结束（3 年）
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心电图异常的参与者人数。
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学习结束（3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 (Ceoi)
大体时间：A 部分，第 1 天（给药日）。 B 部分和 C 部分，第 1 天（第一次给药日）和第 15 或 22 天（最后一次给药日）取决于每周或每两周给药一次。
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评估输注结束时观察到的 ONO-4685 血浆浓度 (eoi)。
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A 部分，第 1 天（给药日）。 B 部分和 C 部分，第 1 天（第一次给药日）和第 15 或 22 天（最后一次给药日）取决于每周或每两周给药一次。
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药代动力学，Cmax
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分和 C 部分至第 113 天
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评估观察到的最大 ONO-4685 血浆浓度。
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A 部分至第 85 天，B 部分和 C 部分至第 113 天
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药代动力学，Tmax
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分和 C 部分至第 113 天
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评估 ONO-4685 的最大血浆浓度时间。
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A 部分至第 85 天，B 部分和 C 部分至第 113 天
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药代动力学，AUC 最后
大体时间：A 部分至第 85 天
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从时间 0 到最后可量化浓度的时间，血浆 ONO-4685 浓度-时间曲线下面积的评估。
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A 部分至第 85 天
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药代动力学，AUCinf
大体时间：A 部分至第 85 天
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从时间 0 到无穷大的血浆 ONO-4685 浓度-时间曲线下面积的评估。
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A 部分至第 85 天
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药代动力学，CL（清除率）
大体时间：A 部分至第 85 天
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评估 ONO-4685 的血浆清除率。
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A 部分至第 85 天
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药代动力学，VSS
大体时间：A 部分至第 85 天
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ONO-4685 稳态分布容积评估
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A 部分至第 85 天
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药代动力学，T1/2
大体时间：A 部分直至第 85 天，以及 B 部分和 C 部分最后一次给药后（第 15 或 22 天）直至第 113 天。
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评估 ONO-4685 在血浆中的终末消除半衰期。
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A 部分直至第 85 天，以及 B 部分和 C 部分最后一次给药后（第 15 或 22 天）直至第 113 天。
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药代动力学，AUCtau
大体时间：B 和 C 部分，第一次（第 1 天）和最后一次（第 15 或 22 天）剂量后
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给药间隔期间血浆 ONO-4685 浓度-时间曲线下面积的评估。
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B 和 C 部分，第一次（第 1 天）和最后一次（第 15 或 22 天）剂量后
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药代动力学，谷
大体时间：B 部分和 C 部分，在每剂给药之前
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评估血浆中 ONO-4685 的谷浓度。
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B 部分和 C 部分，在每剂给药之前
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药效学，淋巴细胞
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估总淋巴细胞，包括 CD4+ T 细胞、CD8+ T 细胞、B 细胞和 NK 细胞亚群。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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药效学、免疫球蛋白
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估总免疫球蛋白、IgA、IgG 和 IgM。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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药效学、细胞因子
大体时间：A 部分直至第 8 天，B 部分和 C 部分直至最后一次给药后第 8 天
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评估细胞因子，包括 IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α 和 INF-γ。
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A 部分直至第 8 天，B 部分和 C 部分直至最后一次给药后第 8 天
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免疫原性，抗 ONO-4685 抗体 (ADA)
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分和 C 部分至第 113 天
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评估针对 ONO-4685 产生的抗体以测量潜在的免疫原性。
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A 部分至第 85 天，B 部分和 C 部分至第 113 天
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疗效、银屑病面积和严重程度指数 (PASI)
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估 PASI 相对于基线的变化。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 50
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估达到 PASI 50 的受试者数量，即 PASI 比基线降低 50%。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 75
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估达到 PASI 75 的受试者数量，即 PASI 比基线减少 75%。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效、银屑病面积和严重程度指数 (PASI) 90
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估达到 PASI 90 的受试者数量，即 PASI 比基线减少 90%。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效、目标斑块严重程度评分 (TPSS)
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估 TPSS 相对于基线的变化。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效，医师的整体评估 (PGA)
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估 PGA 相对于基线的变化。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效，医生的整体评估 (PGA) 0/1
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估达到 PGA 0/1 的受试者数量。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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疗效，医生的整体评估 (PGA) 0/1 和 2 点改善
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估达到 PGA 0/1 和从基线提高 2 分的受试者数量。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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功效，体表面积 (BSA)
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估斑块 BSA 相对于基线的变化
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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患者报告的结果，皮肤科生活质量指数 (DLQI)
大体时间：A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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评估 DLQI 相对于基线的变化。
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A 部分至第 85 天，B 部分至第 113 天，C 部分至第 169 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Project Leader、Ono Pharmaceutical Co. Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月25日
初级完成 (估计的)
2024年10月24日
研究完成 (估计的)
2025年12月18日
研究注册日期
首次提交
2022年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年4月11日
首次发布 (实际的)
2022年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年5月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月2日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
ONO-4685的临床试验
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Ono Pharmaceutical Co. Ltd终止
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Ono Pharma USA Inc完全的