Ikke-ernæringsmessig søtningsmiddelforbruk og glukosehomeostase hos eldre voksne med prediabetes

Observasjonsforskning har koblet inntak av ikke-ernæringsmessige søtningsmidler (NNS), som konsumeres daglig av ~50 % av middelaldrende/eldre amerikanske voksne, med økt risiko for type 2 diabetes (T2D). Denne risikoen kan forverres av økende alder, som er assosiert med lavgradig kronisk betennelse og økt risiko for T2D. Gjeldende T2D-forebyggingsanbefalinger knyttet til NNS-bruk er uklare og forvirrende; bruk som et alternativ til inntak av tilsatt sukker er foreslått, men langvarig bruk av NNS frarådes til tross for minimal forskning for å støtte denne anbefalingen. Dyre- og observasjonsstudier på mennesker antyder skadelige effekter av noen NNS på glukosehomeostase. Langsiktige studier på mennesker viser i stor grad nullfunn. Forskjeller i studiedesign og mangel på strenghet i eksisterende forskning bidrar til inkonklusive funn. I tillegg blir NNS ofte studert som en enkelt enhet, men typer NNS varierer i absorpsjon og metabolisme (f.eks. de to mest konsumerte NNS, sukralose og aspartam). Hvorvidt NNS-forbruk påvirker glukosehomeostase hos middelaldrende/eldre voksne med prediabetes er ukjent, og potensielle mekanismer som dette kan oppstå med har ennå ikke blitt identifisert. Det overordnede målet med dette R21-forslaget er å etablere proof-of-concept for endringer i glukosehomeostase etter inntak av sukralose, men ikke aspartam, hos middelaldrende/eldre voksne med prediabetes sammenlignet med en eukalorisk diett uten NNS. Vi vil undersøke endringer i inflammatoriske markører som potensielle mekanismer der sukraloseinntak påvirker glukosehomeostase. Etter en 2-ukers eukalorisk innledende diett, vil 51 middelaldrende/eldre voksne (50+ år) med prediabetes bli tilfeldig tildelt 1 av 3 kontrollerte fôringsforhold i 6 uker (17 deltakere per gruppe): sukralose, aspartam, eller en kontrollgruppe (ingen NNS). Standardiserte dietter vil bli matchet for makronæringsstoffer (50 % karbohydrat, 35 % fett, 15 % protein) og andre variabler for å unngå potensielle forvirringer av vektendring og kostholdsfaktorer som kan påvirke studieresultatene (f.eks. tilsatt sukker). Alle grupper vil få identiske dietter, bortsett fra tilleggs-NNS for de to NNS-gruppene. 24-timers glykemisk kontroll ved bruk av kontinuerlig glukoseovervåking og insulinfølsomhet og betacellefunksjon via oral glukosetoleransetest (OGTT), serumendotoksin og inflammatoriske cytokiner, inkludert C-reaktivt protein, vil bli målt før og etter den 6-ukers diettbehandlingen periode. Denne forskningen kan ha klinisk praksis og politiske implikasjoner ved å informere amerikanske kostholdsretningslinjer og retningslinjer for T2D-forebygging, som gir minimal oppmerksomhet til NNS og gir uklare retningslinjer for bruk av NNS, hovedsakelig på grunn av mangel på strengt utformede kontrollerte fôringsforsøk.