Icke-närande sötningsmedelskonsumtion och glukoshomeostas hos äldre vuxna med prediabetes

Observationsforskning har kopplat intag av icke-närande sötningsmedel (NNS), som konsumeras dagligen av ~50% av medelålders/äldre vuxna i USA, med ökad risk för typ 2-diabetes (T2D). Denna risk kan förvärras av stigande ålder, vilket är förknippat med låggradig kronisk inflammation och ökad risk för T2D. Aktuella T2D-förebyggande rekommendationer relaterade till NNS-användning är otydliga och förvirrande; användning som ett alternativ till intag av tillsatt socker föreslås men långvarig användning av NNS avråds trots minimal forskning för att stödja denna rekommendation. Djur- och observationsstudier på människor tyder på skadliga effekter av vissa NNS på glukoshomeostas. Långtidsstudier på människa visar till stor del nollfynd. Skillnader i studiedesign och bristande rigoritet i befintlig forskning bidrar till ofullständiga resultat. Dessutom studeras NNS ofta som en enda enhet men typer av NNS varierar i deras absorption och metabolism (t.ex. de två vanligast konsumerade NNS, sukralos och aspartam). Huruvida NNS-konsumtion påverkar glukoshomeostas hos medelålders/äldre vuxna med prediabetes är okänt, och potentiella mekanismer genom vilka detta kan inträffa har ännu inte identifierats. Det övergripande syftet med detta R21-förslag är att etablera proof-of-concept för förändringar i glukoshomeostas efter intag av sukralos, men inte aspartam, hos medelålders/äldre vuxna med prediabetes jämfört med en eukalorisk diet utan NNS. Vi kommer att undersöka förändringar i inflammatoriska markörer som potentiella mekanismer genom vilka sukralosintag påverkar glukoshomeostas. Efter en 2-veckors eucaloric lead-in diet kommer 51 medelålders/äldre vuxna (50+ år) med prediabetes att slumpmässigt tilldelas 1 av 3 kontrollerade matningsförhållanden under 6 veckor (17 deltagare per grupp): sukralos, aspartam, eller en kontrollgrupp (ingen NNS). Standardiserade dieter kommer att matchas för makronäringsämnen (50 % kolhydrater, 35 % fett, 15 % protein) och andra variabler för att undvika potentiella förvirringar av viktförändringar och kostfaktorer som kan påverka studieresultaten (t.ex. tillsatt socker). Alla grupper kommer att få identiska dieter, förutom den extra NNS för de två NNS-grupperna. 24-timmars glykemisk kontroll med kontinuerlig glukosövervakning och insulinkänslighet och betacellsfunktion via oralt glukostoleranstest (OGTT), serumendotoxin och inflammatoriska cytokiner, inklusive C-reaktivt protein, kommer att mätas före och efter den 6 veckor långa dietbehandlingen period. Denna forskning kan ha klinisk praxis och politiska konsekvenser genom att informera amerikanska kostriktlinjer och riktlinjer för T2D-förebyggande, som ägnar minimal uppmärksamhet åt NNS och ger oklar vägledning om NNS-användning, till stor del på grund av bristen på rigoröst utformade kontrollerade utfodringsförsök.