Immunterapi for nevrologiske postakutte følgetilstander av SARS-CoV-2
Immunterapi for nevrologiske postakutte sekvele av SARS-CoV-2 (IN-PASC)
Bakgrunn:
COVID-19 kan forårsake problemer i ulike deler av kroppen. For de fleste forårsaker det feber eller pusteproblemer. Noen mennesker vil kanskje ikke komme seg hele veien. Forskere ønsker å se om 2 behandlinger kan hjelpe med personer som har kommet seg etter COVID-19, men fortsatt har symptomer (Long-Haul COVID).
Objektiv:
For å finne ut om metylprednisolon (steroid) og humant immunglobulin (IVIG) vil hjelpe med symptomer på Long-Haul COVID.
Kvalifisering:
Voksne i alderen 18 år og eldre som hadde COVID-19 for minst 6 uker siden og har pågående nevrologiske symptomer, som svimmelhet, problemer med å gå eller problemer med styrke.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med journalgjennomgang.
Deltakerne vil få en fysisk undersøkelse og røntgen av thorax. De vil fylle ut spørreskjemaer om deres helse og livskvalitet. De vil ha en spinal tap. De vil gi blodprøver. De vil diskutere symptomene sine med en nevrolog og ha en eksamen.
Deltakerne skal ta hukommelses- og tenkeprøver ved hjelp av penn og papir. Testene vil ta 10-15 minutter å fullføre. De skal også ta en lukttest med skrape-og-snys-bøker. Det vil ta 5-10 minutter å fullføre.
Deltakerne vil ligge på et bord som vipper. Deres blodtrykk og hjertefrekvens vil bli overvåket. Blod vil bli tatt gjennom et intravenøst (IV) kateter.
Deltakerne vil motta enten steroid, IVIG eller saltvann ved IV i 5 dager. De vil ikke vite hvilken behandling de får.
Deltakerne kan ha en valgfri MR av hjernen og ryggraden. De vil få et kontrastmiddel innen IV.
Deltakerne vil være på studien i opptil 3 måneder. De kan bli bedt om å fortsette oppfølgingen.
...
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Denne studien vil evaluere de kliniske og laboratoriemessige effektene av immunterapi hos pasienter som ble friske etter akutt mild moderat COVID-19-infeksjon, men som fortsatt har vedvarende nevrologiske symptomer. Til tross for klinisk bedring fra den akutte infeksjonen, fortsetter noen individer å oppleve pågående symptomer, til tider flere måneder etter bedring, og mange av disse symptomene er nevrologiske. Noen funksjoner tyder på at dette er en post-infeksiøs immun-mediert prosess, og anekdotisk har pasienter respondert godt på immunterapier. Denne studien vil evaluere de kliniske og laboratoriemessige effektene av de forskjellige foreslåtte immunologiske intervensjonene sammenlignet med placebo. Det antas at disse intervensjonene kan ha positive kliniske og laboratoriemessige effekter på pasienter med vedvarende nevrologiske symptomer.
Mål:
Primært mål: Å sammenligne de kliniske effektene av tre studiearmer (intravenøst immunglobulin, intravenøse steroider eller placebo) hos deltakere med nevrologiske postakutte sekvalier av SARS-CoV-2-infeksjon.
Sekundært mål: Å undersøke laboratorieeffekter av immunterapier hos pasienter med nevrologiske post-akutte sekvalier av SARS-CoV-2-infeksjon.
Endepunkter:
Primært endepunkt:
Andel deltakere med en klinisk meningsfull endring i Health Utilities Index Mark 3 (HUI3) 4 uker etter studieintervensjon
Sekundære endepunkter:
Endring i funksjonelle / pasientrapporterte skalaer:
- WHOs funksjonsskala etter COVID-19
- Post-COVID-19 funksjonsstatus (PCFS) skala (0-4).
- COVID-19 Yorkshire Rehabilitation Scale
- PROMIS Global Health-score
- PROMIS Depresjonspoeng
- PROMIS angstscore
Endring i kliniske skalaer:
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA)
- Kort tablettbasert nevropsykiatrisk evaluering
- Karnofsky Performance Status (KPS)
- University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)
- Autonom testing - Endring i antall og karakter av testresultater som indikerer dysfunksjoner i det autonome nervesystemet, som påvist av unormale fysiologiske og nevrokjemiske tiltak i hvile eller som respons på Valsalva-manøveren eller tilting av hodet opp.
Endring i immunologiske markører:
- Cytokinnivåer
- Cellemarkører per flowcytometri
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.
- Mann eller kvinne, minst 18 år og eldre.
- Registrert i screeningsfasen av protokoll 000089 'Rekonvalescens etter koronavirus 19 ved National Institutes of Health.'
- Tidligere diagnostisert med mild-moderat COVID-19 (WHO Clinical Progression Scale mellom 2-5). Påmelding kan finne sted mellom 12 uker og 18 måneder etter diagnosen akutt COVID-19.
- Tidligere COVID-19-diagnose bekreftet av pasient rapporterte positiv antigentest for SARSCoV-2 med bekreftende nukleokapsidantistofftesting ved screening eller et positivt SARSCoV-2 PCR-testresultat fra infeksjonstidspunktet.
- Utviser vedvarende nevrologiske symptomer bevist av en selvrapportert sykdomsfortelling om utviklingen av vedvarende PASC-symptomer etter å ha blitt frisk etter en SARS-CoV-2-infeksjon. Disse inkluderer symptomer som tretthet, kognitive vansker, ortostatisk intoleranse og eventuelle pågående problemer med ganginstabilitet, syn, tale, svelging, følelse eller styrke.
- Ikke ubetydelig PASC-symptom, bestemt ved bruk av PCFS (minimumscore på 2).
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
- Før gjennomføring av en klinisk hjerne-MR etter diagnosen COVID-19, eller vilje til å gjennomføre en hjerne-MR.
- Oppfyller gjeldende Clinical Center HES-policy for å avslutte isolasjon og karantene for COVID-19.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- For deltakere som ikke har gjennomført en hjerne-MR siden symptomdebut: manglende evne til å fullføre hjerne-MR med gadolinium inkludert kontraindisert metall i kroppen, tidligere allergisk reaksjon på gadolinium, eGFR
benzodiazepin.
- Kontraindikasjon til lumbalpunksjon for forskning, inkludert bruk av antikoagulerende medisiner, blodplater < 50 000/uL, PT eller PTT >1,5 x ULN for NIH Clinical Center, eller på annen måte manglende evne til å fullføre prosedyren.
- Kontraindikasjon for autonom testing, inkludert refraktære ventrikulære arytmier eller symptomatisk koronarsykdom.
- En tilstand før diagnosen covid-19-infeksjon som i betydelig grad ville forvirre tolkningen av de kliniske og forskningstestene som bestemt av studiens etterforskere. Dette kan omfatte: traumatisk hjerneskade, stoffmisbruksforstyrrelse, aktiv malignitet, systemiske immunologiske lidelser, nåværende eller tidligere langvarig immunundertrykkende terapi.
- Mottok en SARS-CoV-2-vaksinedose innen mindre enn 4 uker etter registrering eller planlegger ytterligere vaksiner i løpet av studien.
- Tidligere eksperimentell behandling for PASC med IV steroider eller immunglobuliner.
- Nåværende medisiner inkluderer orale steroider eller andre immundempende medisiner.
- Aktiv deltakelse i en klinisk protokoll som inkluderer enhver intervensjon som kan påvirke resultatene av den aktuelle studien.
- Diabetes mellitus behandlet med medisiner eller HbA1c >6,5.
Kontraindikasjoner for intravenøse immunglobuliner, inkludert:
- Nyreinsuffisiens (eGFR
- IgA-mangel
- Historie om iskemisk hjertesykdom
- Perifer vaskulær sykdom
- Cerebrovaskulær sykdom
- Tidligere diagnostisert hyperkoagulabilitetssyndrom inkludert antifosfolipidantistoffsyndrom, Protein C/S-mangel, Faktor V Leiden, Antitrombinmangel, MTHFR-homozygositet
- Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) større enn 3,0 ganger den øvre grensen for normal. utelukker bruk av paracetamol.
- Tidligere dokumentert anafylaksi eller alvorlig systemisk reaksjon på steroider, immunglobuliner, acetaminophen eller difenhydramin.
- Aktiv eller latent tuberkulose som dokumentert ved historie med luftveissymptomer eller ubehandlet eller delvis behandlet tuberkulose eller et røntgenbilde av thorax som viser aktiv infeksjon eller gjenværende endringer som indikerer ubehandlet tidligere tuberkuloseinfeksjon på et røntgenbilde av thorax (f.eks. forkalkede granulomer, Gohn-fokus eller kompleks, apikale arrdannelse).
- En alvorlig psykiatrisk tilstand før diagnosen COVID-19, som basert på vurderingen fra studieforskerne, vil øke risikoen for psykiatriske bivirkninger av IV-steroider betydelig.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IVIg arm
IVIg arm IV immunglobulin 0,4g/kg/dag i 5 dager
|
IVIg - IV immunglobulin 0,4g/kg/dag i 5 dager
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
tilsvarende volum av normal saltvann i 5 dager
|
IV normal saltvann 250ml i 5 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekter av intravenøs immunglobulinbehandling
Tidsramme: 2 uker
|
Sammenligning av andelen deltakere med en klinisk meningsfull endring i Health Utilities Index Mark 3 (HUI3) etter å ha mottatt enten IVIg eller placebo i uke 2.
|
2 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Undersøk laboratorieeffekter
Tidsramme: 2 uker
|
Sammenligning av endring i funksjonelle/pasientrapporterte skalaer 2 uker etter mottak av hver studieintervensjon:a.<TAB>WHO
post-COVID funksjonell skala b.<TAB>PCFSc.<TAB>COVID-19
Yorkshire Rehabilitation Skalert.<TAB>LØFTE
GHe.<TAB>PROMIS Depresjon f.<TAB>PROMIS Angst Sammenligning av endring i kliniske skalaer 2 uker etter mottak av hver studieintervensjon:f.<TAB>Montreal
Kognitiv vurdering (MoCA)h.<TAB>Kort
nettbrettbasert nevropsykiatrisk evaluering i.<TAB>Karnofsky Performance Status (KPS)
|
2 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Post-infeksjonslidelser
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Luftveisinfeksjoner
- Infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Betennelse
- Lungesykdommer
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Covid-19
- Postakutt covid-19 syndrom
- Nevroinflammatoriske sykdommer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Farmasøytiske preparater
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Krystalloidløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Immunoglobulinisotyper
- Immunoglobulin G.
- Immunglobuliner, intravenøst
- Saltoppløsning
Andre studie-ID-numre
- 10000711
- 000711-N
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .