Immunotherapie voor neurologische postacute gevolgen van SARS-CoV-2

• INSLUITINGSCRITERIA:

Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moet een persoon aan alle volgende criteria voldoen:

• Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
• Man of vrouw, minimaal 18 jaar en ouder.
• Ingeschreven in de screeningsfase van Protocol 000089 'Post-Coronavirus Disease 19 Herstel bij de National Institutes of Health.'
• Eerder gediagnosticeerd met milde tot matige COVID-19 (WHO Clinical Progression Scale tussen 2-5). Inschrijving kan plaatsvinden tussen 12 weken en 18 maanden na de diagnose van acute COVID-19.
• Voorafgaande COVID-19-diagnose bevestigd door patiënt meldde positieve antigeentest voor SARSCoV-2 met bevestigende nucleocapside-antilichaamtest bij screening of een positief SARSCoV-2 PCR-testresultaat vanaf het moment van infectie.
• Aanhoudende neurologische symptomen vertonen, zoals blijkt uit een zelfgerapporteerd ziekteverhaal over de ontwikkeling van aanhoudende PASC-symptomen na herstel van een SARS-CoV-2-infectie. Deze omvatten symptomen zoals vermoeidheid, cognitieve problemen, orthostatische intolerantie en alle aanhoudende problemen met loopinstabiliteit, zicht, spraak, slikken, gevoel of kracht.
• Niet te verwaarlozen ernst van PASC-symptomen, zoals bepaald met behulp van PCFS (minimale score van 2).
• Het vermogen van de proefpersoon om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
• Voorafgaande voltooiing van een klinische hersen-MRI na de diagnose van COVID-19, of bereidheid om een ​​hersen-MRI te voltooien.
• Voldoet aan het huidige HES-beleid van het Clinical Center voor het beëindigen van isolatie en quarantaine voor COVID-19.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

- Voor deelnemers die geen hersen-MRI hebben ondergaan sinds het begin van de symptomen: onvermogen om hersen-MRI met gadolinium te voltooien, inclusief gecontra-indiceerd metaal in het lichaam, eerdere allergische reactie op gadolinium, eGFR

benzodiazepine.

• Contra-indicatie voor een lumbaalpunctie voor onderzoek, inclusief gebruik van anticoagulantia, bloedplaatjes < 50.000/uL, PT of PTT >1,5 x ULN voor het NIH Clinical Center, of anderszins onvermogen om de procedure te voltooien.
• Contra-indicatie voor autonoom testen, inclusief refractaire ventriculaire aritmieën of symptomatische coronaire hartziekte.
• Een aandoening voorafgaand aan de diagnose van COVID-19-infectie die de interpretatie van de klinische en onderzoekstests, zoals bepaald door de onderzoekers van het onderzoek, aanzienlijk zou verwarren. Dit kan zijn: traumatisch hersenletsel, stoornis in het gebruik van middelen, actieve maligniteit, systemische immunologische stoornissen, huidige of eerdere langdurige immuunonderdrukkende therapie.
• Heeft binnen minder dan 4 weken na inschrijving een SARS-CoV-2-vaccindosis ontvangen of plant aanvullende vaccins in de loop van het onderzoek.
• Voorafgaande experimentele behandeling voor PASC met IV-steroïden of immunoglobulinen.
• Huidige medicijnen omvatten orale steroïden of andere immunosuppressieve medicijnen.
• Actieve deelname aan een klinisch protocol dat alle interventies omvat die de resultaten van de huidige studie kunnen beïnvloeden.
• Diabetes mellitus behandeld met medicijnen of HbA1c >6,5.

• Contra-indicatie van intraveneuze immunoglobulinen, waaronder:

  • Nierinsufficiëntie (eGFR
  • IgA-deficiëntie
  • Geschiedenis van ischemische hartziekte
  • Perifere vaatziekte
  • Cerebrovasculaire aandoening
  • Eerder gediagnosticeerd hypercoagulabiliteitssyndroom inclusief antifosfolipide-antilichaamsyndroom, proteïne C/S-deficiëntie, factor V Leiden, antitrombinedeficiëntie, MTHFR-homozygositeit
• Alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) groter dan 3,0 keer de bovengrens van normaal. Het gebruik van paracetamol wordt uitgesloten.
• Eerder gedocumenteerde anafylaxie of ernstige systemische reactie op steroïden, immunoglobulinen, paracetamol of difenhydramine.
• Actieve of latente tuberculose zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van ademhalingssymptomen of onbehandelde of gedeeltelijk behandelde tuberculose of een thoraxfoto die een actieve infectie laat zien of resterende veranderingen die wijzen op een onbehandelde eerdere tbc-infectie op een thoraxfoto (bijv. verkalkte granulomen, Gohn-focus of complexe, apicale littekens).
• Een ernstige psychiatrische aandoening voorafgaand aan de diagnose van COVID-19, die op basis van de beoordeling van de onderzoeksonderzoekers het risico op psychiatrische bijwerkingen van IV-steroïden aanzienlijk zal verhogen.