Imunoterapia para sequelas neurológicas pós-agudas de SARS-CoV-2

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Para ser elegível para participar deste estudo, um indivíduo deve atender a todos os seguintes critérios:

• Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
• Homem ou mulher, com idade igual ou superior a 18 anos.
• Inscrito na fase de triagem do Protocolo 000089 'Doença Pós-Coronavírus 19 Convalescença no National Institutes of Health.'
• Anteriormente diagnosticado com COVID-19 leve a moderado (Escala de Progressão Clínica da OMS entre 2-5). A inscrição pode ocorrer entre 12 semanas e 18 meses após o diagnóstico de COVID-19 agudo.
• Diagnóstico prévio de COVID-19 confirmado pelo paciente relatou teste de antígeno positivo para SARSCoV-2 com teste confirmatório de anticorpos do nucleocapsídeo na triagem ou resultado positivo do teste de PCR para SARSCoV-2 no momento da infecção.
• Exibindo sintomas neurológicos persistentes evidenciados por uma narrativa de doença autorrelatada do desenvolvimento de sintomas PASC persistentes após a recuperação de uma infecção por SARS-CoV-2. Estes incluem sintomas como fadiga, dificuldades cognitivas, intolerância ortostática e quaisquer problemas contínuos com instabilidade da marcha, visão, fala, deglutição, sensação ou força.
• Gravidade dos sintomas de PASC não negligenciável, conforme determinado usando PCFS (pontuação mínima de 2).
• Capacidade do sujeito de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Conclusão prévia de uma ressonância magnética cerebral clínica após o diagnóstico de COVID-19 ou vontade de concluir uma ressonância magnética cerebral.
• Atende à política atual do Centro Clínico HES para interromper o isolamento e a quarentena para COVID-19.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um indivíduo que atender a qualquer um dos seguintes critérios será excluído da participação neste estudo:

- Para participantes que não concluíram uma ressonância magnética cerebral desde o início dos sintomas: incapacidade de concluir uma ressonância magnética cerebral com gadolínio, incluindo metal contra-indicado no corpo, reação alérgica prévia ao gadolínio, eGFR

benzodiazepina.

• Contra-indicação para uma punção lombar de pesquisa, incluindo uso de medicação anticoagulante, plaquetas < 50.000/uL, PT ou PTT >1,5 x LSN para o NIH Clinical Center ou incapacidade de concluir o procedimento.
• Contra-indicação para testes autonômicos, incluindo arritmias ventriculares refratárias ou doença arterial coronariana sintomática.
• Uma condição anterior ao diagnóstico de infecção por COVID-19 que confundiria significativamente a interpretação dos testes clínicos e de pesquisa conforme determinado pelos investigadores do estudo. Isso pode incluir: lesão cerebral traumática, transtorno por uso de substâncias, malignidade ativa, distúrbios imunológicos sistêmicos, terapia imunossupressora de longo prazo atual ou anterior.
• Recebeu uma dose da vacina SARS-CoV-2 em menos de 4 semanas após a inscrição ou está planejando vacinas adicionais durante o curso do estudo.
• Tratamento experimental prévio para PASC com esteróides IV ou imunoglobulinas.
• Os medicamentos atuais incluem esteróides orais ou outros medicamentos imunossupressores.
• Participação ativa em um protocolo clínico que inclua qualquer intervenção que possa afetar os resultados do estudo atual.
• Diabetes mellitus tratado com medicamentos ou HbA1c >6,5.

• Contra-indicação de imunoglobulinas intravenosas, incluindo:

  • Insuficiência renal (eGFR
  • deficiência de IgA
  • Histórico de doença isquêmica do coração
  • Doença vascular periférica
  • Doença cerebrovascular
  • Síndrome de hipercoagulabilidade previamente diagnosticada, incluindo síndrome do anticorpo antifosfolípide, deficiência de proteína C/S, fator V de Leiden, deficiência de antitrombina, homozigose de MTHFR
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 3,0 vezes o limite superior da normalidade. impossibilitando o uso de paracetamol.
• Anafilaxia previamente documentada ou reação sistêmica grave a esteróides, imunoglobulinas, paracetamol ou difenidramina.
• TB ativa ou latente, evidenciada pela história de sintomas respiratórios ou de tuberculose não tratada ou parcialmente tratada ou uma radiografia de tórax mostrando infecção ativa ou alterações residuais indicativas de infecção prévia por TB não tratada em uma radiografia de tórax (por exemplo, granulomas calcificados, foco de Gohn ou cicatrizes apicais complexas).
• Uma condição psiquiátrica grave antes do diagnóstico de COVID-19, que com base na avaliação dos investigadores do estudo, aumentará significativamente o risco de efeitos colaterais psiquiátricos de esteróides IV.