Multisenter, prospektiv, randomisert kontrollert prøve som evaluerer SkinTE® i behandling av Wagner 2 DFUer (COVER DFUs)

Inklusjonskriterier:

• Minst 18 år.
• Dokumentert historie med type I eller Type II diabetes mellitus som krever oral og/eller insulinerstatningsbehandling.
• Tilstedeværelse av et DFU Wagner 2-gradssår på alle sider av foten, forutsatt at det er ved eller under aspektet av den mediale malleolus. Hvis to eller flere DFUer er tilstede med samme karakter, er indekssåret det største såret og det eneste som er evaluert i studien.
• Hvis det er andre sår på samme fot, må de være mer enn 2 cm unna indekssåret.
• Indekssår (dvs. nåværende episode av sårdannelse) har vært tilstede i mer enn fire uker før det første screeningbesøket (SV1).
• Indekssår (post-debridement) er minimum 1,0 cm2 og maksimum 10 cm2 ved første screeningbesøk (SV1) og første behandlingsbesøk (RV1).
• Tilstrekkelig sirkulasjon til den berørte foten som dokumentert ved en dorsal transkutan oksygenmåling (TCOM) eller en hudperfusjonstrykk (SPP) måling på ≥ 30 mmHg, eller en ankelbranchial indeks (ABI) på ≥ 0,7 og ≤ 1,2 eller arteriell doppler med en minimum av bifasisk strømning eller Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 ved SV1, ved bruk av den berørte studieekstremiteten.
• Indekssår og/eller indekssår i lem kan ha hatt tidligere infeksjon, men infeksjon(er) må behandles og kontrolleres adekvat som definert av IDSAs retningslinjer PEDIS Grade Level 1.
• Indekssåret har blitt avlastet med protokolldefinert avlastningsenhet gjennom hele studiescreeningsperioden i minst 14 dager før randomisering (SV1 gjennom det første randomiseringsbesøket (RV1)).
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (f.eks. ikke postmenopausale på minst ett år eller kirurgisk sterile).
• Forsøkspersonen forstår og er villig til å delta i den kliniske studien og kan overholde ukentlige besøk og oppfølgingsregimet.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder (p-piller, barrierer eller avholdenhet) fra screening til slutten av studien (EOS) og gjennomgå graviditetstester.
• Riktig innhentet skriftlig informert samtykke.
• Forsøkspersonen må ha et stabilt bomiljø for å kunne håndtere avlastning og sårbehandling.
• Indekssåret har en ren base og er fri for nekrotisk rusk ved plassering av behandlingsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

• Indekssår og/eller indekslem med tilstedeværelse av koldbrann eller ustabil iskemi ved screening (SV1).
• Revaskulariseringskirurgi på underekstremiteten som indekssåret er lokalisert på innen 30 dager etter screening (SV1).
• Indekssår etter etterforskerens oppfatning er mistenkelig for kreft og bør gjennomgå en sårbiopsi for å utelukke en neoplasma i såret.
• Personer med tidligere stråling på samme lem som indekssåret (uavhengig av tid siden siste strålebehandling).
• Forsøkspersoner med eksponert intern fiksering på samme lem som indekssåret (merk: ekstern fiksering er tillatt hvis den vurderes som stabil av etterforskeren).
• Pasienter på ethvert forsøkslegemiddel eller terapeutisk utstyr innen 30 dager før det første screeningbesøket (SV1).
• Indekssår behandlet i løpet av de siste 30 dagene før screening med en forbudt behandling som definert i full protokoll.
• Personer med en historie på mer enn to ukers behandling med immunsuppressiva (inkludert systemiske kortikosteroider > 10 mg prednison (eller tilsvarende) daglig dose), cytotoksisk kjemoterapi eller påføring av topikale steroider på indekssårets overflate innen en måned før første screeningbesøk, eller som mottar slike medisiner i løpet av screeningsperioden, eller som forventes å ha behov for slike medisiner i løpet av studien.
• Tilstedeværelse av tilstand(er) som alvorlig kompromitterer forsøkspersonens evne til å fullføre denne studien eller har en kjent historie med dårlig overholdelse av medisinsk behandling.
• Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen ikke-kompatibel med avlastning eller indekssårbandasje før randomisering.
• Aktiv Charcots artropati av indekssårets lem som verifisert ved klinisk evaluering og/eller bildediagnostikk (røntgen eller MR) innen 30 dager før randomisering.
• Pasienter med kronisk osteomyelitt og/eller cellulitt på samme lem som indekssåret som bekreftet ved klinisk evaluering og/eller bildediagnostikk (røntgen eller MR) innen 30 dager før randomisering.
• Personen er gravid eller ammer.
• Tilstedeværelse av diabetes med dårlig metabolsk kontroll som dokumentert med en HbA1c ≥12,0 innen 30 dager etter randomisering (RV1).
• Personer med nyresykdom i sluttstadiet, som påvist ved en eGFR <30 ml/min/1,73 m2 innen 120 dager etter randomisering.
• Indekssår har redusert eller økt i areal med 30 % eller mer etter 14 dager med SOC fra SV1 til RV1/randomiseringsbesøket.
• Bevis på ustabilt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B og/eller hepatitt C etter etterforskerens oppfatning ved første screeningbesøk (SV1).
• Dokumentert historie med New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller ustabil kardiovaskulær sykdom som krever intervensjon innen 60 dager før screening.
• Krever kirurgisk intervensjon (unntatt debridement) på tidspunktet for samtykke og/eller økt sannsynlighet for å kreve kirurgisk intervensjon under studiedeltakelse (merk: ikke-invasiv kirurgisk intervensjon er tillatt hvis, ifølge hovedetterforskeren, behandling ikke vil påvirke forsøkspersonens evne til å delta i klinisk utprøving).
• Ethvert klinisk signifikant funn, etter etterforskerens vurdering, som vil sette forsøkspersonen i helserisiko, påvirke studien eller påvirke fullføringen av studien.