Ensaio multicêntrico, prospectivo, randomizado e controlado avaliando SkinTE® no tratamento de Wagner 2 DFUs (COVER DFUs)

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade.
• História documentada de Diabetes Mellitus Tipo I ou Tipo II que requer terapia oral e/ou de reposição de insulina.
• Presença de uma ferida de grau DFU Wagner 2 em qualquer aspecto do pé, desde que esteja no aspecto ou abaixo do maléolo medial. Se duas ou mais DFUs estiverem presentes com o mesmo grau, a úlcera índice é a maior úlcera e a única avaliada no estudo.
• Se outras feridas estiverem presentes no mesmo pé, elas devem estar a mais de 2 cm de distância da úlcera índice.
• Úlcera de índice (ou seja, episódio atual de ulceração) esteve presente por mais de quatro semanas antes da visita de triagem inicial (SV1).
• A úlcera índice (pós-desbridamento) é de no mínimo 1,0 cm2 e no máximo de 10 cm2 na primeira visita de triagem (SV1) e na primeira visita de tratamento (RV1).
• Circulação adequada para o pé afetado, conforme documentado por uma medição transcutânea dorsal de oxigênio (TCOM) ou uma medição da pressão de perfusão da pele (SPP) de ≥ 30 mmHg, ou um índice branquial do tornozelo (ITB) de ≥ 0,7 e ≤ 1,2 ou Doppler arterial com um mínimo de fluxo bifásico ou Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 em SV1, usando a extremidade de estudo afetada.
• A úlcera índice e/ou o membro da úlcera índice podem ter tido infecção anterior, mas a(s) infecção(ões) deve(m) ser adequadamente tratada(s) e controlada(s) conforme definido pelas Diretrizes IDSA PEDIS Nível 1.
• A úlcera índice foi descarregada com o dispositivo de descarregamento definido pelo protocolo durante todo o período de triagem do estudo por pelo menos 14 dias antes da randomização (SV1 até a primeira visita de randomização (RV1)).
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (por exemplo, não pós-menopausa por pelo menos um ano ou cirurgicamente estéreis).
• O sujeito entende e está disposto a participar do estudo clínico e pode cumprir as visitas semanais e o regime de acompanhamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção (pílulas anticoncepcionais, barreiras ou abstinência) desde a triagem até o final do estudo (EOS) e passar por testes de gravidez.
• Consentimento informado por escrito obtido adequadamente.
• O sujeito deve ter um ambiente de vida estável para gerenciar o descarregamento e o tratamento de feridas.
• A úlcera índice tem uma base limpa e está livre de detritos necróticos no momento da colocação do produto de tratamento.

Critério de exclusão:

• Úlcera índice e/ou membro índice com presença de gangrena ou isquemia instável na triagem (SV1).
• Cirurgia de revascularização na extremidade inferior em que a úlcera índice está localizada dentro de 30 dias da triagem (SV1).
• A úlcera índice na opinião do investigador é suspeita de câncer e deve ser submetida a uma biópsia da úlcera para descartar uma neoplasia da úlcera.
• Indivíduos com histórico de radiação no mesmo membro da úlcera inicial (independentemente do tempo desde o último tratamento com radiação).
• Indivíduos com fixação interna exposta no mesmo membro da úlcera índice (nota: a fixação externa é permitida se considerada estável pelo investigador).
• Indivíduos em uso de qualquer medicamento em investigação ou dispositivo(s) terapêutico(s) nos 30 dias anteriores à primeira visita de triagem (SV1).
• Índice de úlcera tratada nos últimos 30 dias antes da triagem com um tratamento proibido conforme definido no protocolo completo.
• Indivíduos com história de mais de duas semanas de tratamento com imunossupressores (incluindo corticosteroides sistêmicos > 10 mg de prednisona (ou equivalente) dose diária), quimioterapia citotóxica ou aplicação de esteroides tópicos na superfície da úlcera índice dentro de um mês antes da primeira visita de triagem, ou que recebem tais medicamentos durante o período de triagem, ou que se prevê que necessitem de tais medicamentos durante o estudo.
• Presença de qualquer condição que comprometa seriamente a capacidade do sujeito de concluir este estudo ou tenha um histórico conhecido de baixa adesão ao tratamento médico.
• Na opinião do investigador, o sujeito não está em conformidade com o descarregamento ou curativo de índice de úlcera antes da randomização.
• Artropatia de Charcot ativa do membro da úlcera índice conforme verificado por avaliação clínica e/ou imagem (raio-x ou ressonância magnética) dentro de 30 dias antes da randomização.
• Indivíduos com osteomielite crônica e/ou celulite no mesmo membro que a úlcera índice, conforme verificado por avaliação clínica e/ou imagem (raio-x ou ressonância magnética) dentro de 30 dias antes da randomização.
• O sujeito está grávida ou amamentando.
• Presença de diabetes com mau controle metabólico conforme documentado com HbA1c ≥12,0 dentro de 30 dias após a randomização (RV1).
• Indivíduos com doença renal terminal evidenciada por eGFR <30 mL/min/1,73m2 dentro de 120 dias após a randomização.
• A úlcera de índice reduziu ou aumentou em área em 30% ou mais após 14 dias de SOC de SV1 para RV1/visita de randomização.
• Evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) instável, hepatite B e/ou hepatite C na opinião do investigador na primeira consulta de triagem (SV1).
• História documentada de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association ou doença cardiovascular instável que requer intervenção dentro de 60 dias antes da triagem.
• Exigir intervenção cirúrgica (excluindo desbridamento) no momento do consentimento e/ou maior probabilidade de exigir intervenção cirúrgica durante a participação no estudo (nota: intervenção cirúrgica não invasiva é permitida se, de acordo com o Investigador Principal, o tratamento não afetará a capacidade do sujeito de participar do ensaio clínico).
• Qualquer achado clinicamente significativo, no julgamento do investigador, que colocaria o sujeito em risco à saúde, afetaria o estudo ou afetaria a conclusão do estudo.