Multizentrische, prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie zur Bewertung von SkinTE® bei der Behandlung von Wagner-2-DFUs (COVER DFUs)

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Dokumentierte Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ I oder Typ II, die eine orale und / oder Insulinersatztherapie erfordert.
• Vorhandensein einer DFU-Wunde des Grades Wagner 2 an irgendeiner Seite des Fußes, vorausgesetzt, sie befindet sich auf oder unter der Seite des Innenknöchels. Wenn zwei oder mehr DFUs mit demselben Grad vorhanden sind, ist das Indexulkus das größte Ulkus und das einzige, das in der Studie bewertet wird.
• Wenn andere Wunden am selben Fuß vorhanden sind, müssen diese mehr als 2 cm vom Indexgeschwür entfernt sein.
• Indexgeschwür (d.h. aktuelle Ulzerationsepisode) bestand länger als vier Wochen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1).
• Das Indexgeschwür (nach Debridement) beträgt beim ersten Screening-Besuch (SV1) und beim ersten Behandlungsbesuch (RV1) mindestens 1,0 cm2 und höchstens 10 cm2.
• Angemessene Durchblutung des betroffenen Fußes, dokumentiert durch eine dorsale transkutane Sauerstoffmessung (TCOM) oder eine Messung des Hautperfusionsdrucks (SPP) von ≥ 30 mmHg oder einen Knöchel-Branchial-Index (ABI) von ≥ 0,7 und ≤ 1,2 oder arteriellen Doppler mit a Minimum biphasischer Fluss oder Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 bei SV1, unter Verwendung der betroffenen Studienextremität.
• Das Indexgeschwür und/oder das Indexgeschwür an den Extremitäten kann eine vorherige Infektion gehabt haben, aber die Infektion(en) muss/müssen angemessen behandelt und kontrolliert werden, wie in den IDSA-Richtlinien PEDIS Grad 1 definiert.
• Das Indexgeschwür wurde während des Screening-Zeitraums der Studie für mindestens 14 Tage vor der Randomisierung (SV1 bis zum ersten Randomisierungsbesuch (RV1)) mit einer protokolldefinierten Entlastungsvorrichtung entlastet.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (z. B. seit mindestens einem Jahr nicht postmenopausal oder chirurgisch steril).
• Das Subjekt versteht und ist bereit, an der klinischen Studie teilzunehmen, und kann die wöchentlichen Besuche und das Nachsorgeschema einhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmethoden (Antibabypillen, Barrieren oder Abstinenz) vom Screening bis zum Studienende (EOS) anzuwenden und sich Schwangerschaftstests zu unterziehen.
• Ordnungsgemäß eingeholte schriftliche Einverständniserklärung.
• Das Subjekt muss über ein stabiles Lebensumfeld verfügen, um die Entlastung und das Wundversorgungsmanagement zu bewältigen.
• Das Indexgeschwür hat eine saubere Basis und ist zum Zeitpunkt der Platzierung des Behandlungsprodukts frei von nekrotischen Trümmern.

Ausschlusskriterien:

• Indexgeschwür und/oder Indexglied mit Vorhandensein von Gangrän oder instabiler Ischämie beim Screening (SV1).
• Revaskularisationsoperation an der unteren Extremität, an der sich das Indexulkus befindet, innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening (SV1).
• Index-Ulkus ist nach Meinung des Untersuchers krebsverdächtig und sollte einer Ulkusbiopsie unterzogen werden, um eine Neubildung des Ulkus auszuschließen.
• Patienten mit Bestrahlung an derselben Extremität wie das Indexgeschwür (unabhängig von der Zeit seit der letzten Bestrahlung).
• Probanden mit exponierter interner Fixierung an derselben Extremität wie das Indexgeschwür (Hinweis: Eine externe Fixierung ist zulässig, wenn sie vom Prüfarzt als stabil erachtet wird).
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Screening-Besuch (SV1) Prüfpräparate oder therapeutische Geräte einnehmen.
• Indexgeschwür, das innerhalb der letzten 30 Tage vor dem Screening mit einer verbotenen Behandlung behandelt wurde, wie im vollständigen Protokoll definiert.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von mehr als zwei Wochen Behandlung mit Immunsuppressiva (einschließlich systemischer Kortikosteroide > 10 mg Prednison (oder Äquivalent) Tagesdosis), zytotoxischer Chemotherapie oder Anwendung von topischen Steroiden auf der Oberfläche des Indexgeschwürs innerhalb eines Monats vor dem ersten Screening-Besuch oder die solche Medikamente während des Screeningzeitraums erhalten oder die voraussichtlich während der Studie solche Medikamente benötigen werden.
• Vorhandensein von Zuständen, die die Fähigkeit des Probanden ernsthaft beeinträchtigen, diese Studie abzuschließen, oder eine bekannte Vorgeschichte von schlechter Einhaltung der medizinischen Behandlung.
• Nach Meinung des Prüfarztes ist der Proband vor der Randomisierung nicht konform mit der Entlastung oder dem Verband des Indexgeschwürs.
• Aktive Charcot-Arthropathie der Extremität des Indexgeschwürs, bestätigt durch klinische Bewertung und/oder Bildgebung (Röntgen oder MRT) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Patienten mit chronischer Osteomyelitis und/oder Zellulitis an derselben Extremität wie das Indexgeschwür, wie durch klinische Bewertung und/oder Bildgebung (Röntgen oder MRT) innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung bestätigt.
• Das Subjekt ist schwanger oder stillt.
• Vorhandensein von Diabetes mit schlechter Stoffwechseleinstellung, dokumentiert mit einem HbA1c ≥ 12,0 innerhalb von 30 Tagen nach Randomisierung (RV1).
• Patienten mit einer Nierenerkrankung im Endstadium, nachgewiesen durch eine eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 innerhalb von 120 Tagen nach Randomisierung.
• Indexgeschwür hat sich nach 14 Tagen SOC von SV1 bis zum RV1/Randomisierungsbesuch um 30 % oder mehr verringert oder vergrößert.
• Nachweis eines instabilen humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B und/oder Hepatitis C nach Meinung des Prüfarztes beim ersten Screening-Besuch (SV1).
• Dokumentierte Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association oder einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung, die innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening eine Intervention erfordert.
• Erfordernis eines chirurgischen Eingriffs (ausgenommen Débridement) zum Zeitpunkt der Zustimmung und/oder erhöhte Wahrscheinlichkeit, dass ein chirurgischer Eingriff während der Studienteilnahme erforderlich ist (Hinweis: Ein nicht-invasiver chirurgischer Eingriff ist zulässig, wenn die Behandlung nach Angaben des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme nicht beeinträchtigt klinische Studie).
• Jeder klinisch signifikante Befund, nach Einschätzung des Prüfarztes, der den Probanden einem Gesundheitsrisiko aussetzen, die Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.