Studio controllato multicentrico, prospettico, randomizzato che valuta SkinTE® nel trattamento delle DFU Wagner 2 (COVER DFUs)

Criterio di inclusione:

• Almeno 18 anni di età.
• Anamnesi documentata di diabete mellito di tipo I o II che richiede terapia sostitutiva orale e/o insulinica.
• Presenza di una ferita di grado DFU Wagner 2 su qualsiasi aspetto del piede, a condizione che sia all'altezza o al di sotto dell'aspetto del malleolo mediale. Se sono presenti due o più DFU con lo stesso grado, l'ulcera indice è l'ulcera più grande e l'unica valutata nello studio.
• Se sullo stesso piede sono presenti altre ferite, queste devono essere distanti più di 2 cm dall'ulcera indice.
• Indice ulcera (es. episodio attuale di ulcerazione) è presente da più di quattro settimane prima della visita di screening iniziale (SV1).
• L'ulcera indice (post-debridement) è un minimo di 1,0 cm2 e un massimo di 10 cm2 alla prima visita di screening (SV1) e alla prima visita di trattamento (RV1).
• Adeguata circolazione al piede interessato come documentato da una misurazione dell'ossigeno transcutaneo dorsale (TCOM) o da una misurazione della pressione di perfusione cutanea (SPP) di ≥ 30 mmHg, o da un indice ABI (Ankle Branchial Index) di ≥ 0,7 e ≤ 1,2 o Doppler arterioso con un minimo di flusso bifasico o Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 a SV1, utilizzando l'estremità interessata dello studio.
• L'ulcera indice e/o l'arto dell'ulcera indice possono aver avuto un'infezione precedente, ma le infezioni devono essere adeguatamente trattate e controllate come definito dalle linee guida IDSA PEDIS Grado 1.
• L'ulcera indice è stata scaricata con un dispositivo di scaricamento definito dal protocollo durante il periodo di screening dello studio per almeno 14 giorni prima della randomizzazione (SV1 durante la prima visita di randomizzazione (RV1)).
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (ad esempio, non in post-menopausa da almeno un anno o chirurgicamente sterili).
• Il soggetto comprende ed è disposto a partecipare allo studio clinico e può rispettare le visite settimanali e il regime di follow-up.
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci (pillole anticoncezionali, barriere o astinenza) dallo screening fino alla fine dello studio (EOS) e sottoporsi a test di gravidanza.
• Consenso informato scritto correttamente ottenuto.
• Il soggetto deve disporre di un ambiente di vita stabile per gestire lo scarico e la gestione della cura delle ferite.
• L'ulcera indice ha una base pulita ed è priva di detriti necrotici al momento del posizionamento del prodotto di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Ulcera indice e/o arto indice con presenza di cancrena o ischemia instabile allo screening (SV1).
• Intervento di rivascolarizzazione dell'arto inferiore su cui si trova l'ulcera indice entro 30 giorni dallo screening (SV1).
• L'ulcera indice secondo l'opinione dello sperimentatore è sospetta per il cancro e dovrebbe essere sottoposta a una biopsia dell'ulcera per escludere una neoplasia dell'ulcera.
• Soggetti con storia di radiazioni sullo stesso arto dell'ulcera indice (indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultimo trattamento con radiazioni).
• Soggetti con fissazione interna esposta sullo stesso arto dell'ulcera indice (nota: la fissazione esterna è consentita se ritenuta stabile dall'investigatore).
• - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco sperimentale o dispositivo terapeutico nei 30 giorni precedenti la prima visita di screening (SV1).
• Ulcera indice trattata negli ultimi 30 giorni prima dello screening con un trattamento proibito come definito nel protocollo completo.
• Soggetti con una storia di più di due settimane di trattamento con immunosoppressori (inclusi corticosteroidi sistemici > 10 mg di prednisone (o equivalente) dose giornaliera), chemioterapia citotossica o applicazione di steroidi topici sulla superficie dell'ulcera indice entro un mese prima della prima visita di screening, o che ricevono tali farmaci durante il periodo di screening o che si prevede che richiedano tali farmaci durante lo studio.
• Presenza di qualsiasi condizione che comprometta seriamente la capacità del soggetto di completare questo studio o ha una storia nota di scarsa aderenza al trattamento medico.
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto non è conforme allo scarico o alla medicazione dell'ulcera indice prima della randomizzazione.
• Artropatia di Charcot attiva dell'arto con ulcera indice verificata mediante valutazione clinica e/o imaging (radiografia o risonanza magnetica) entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• - Soggetti con osteomielite cronica e/o cellulite sullo stesso arto dell'ulcera indice come verificato mediante valutazione clinica e/o imaging (radiografia o risonanza magnetica) entro 30 giorni prima della randomizzazione.
• Il soggetto è incinta o sta allattando.
• Presenza di diabete con scarso controllo metabolico come documentato con un HbA1c ≥12,0 entro 30 giorni dalla randomizzazione (RV1).
• Soggetti con malattia renale allo stadio terminale come evidenziato da un eGFR <30 mL/min/1,73 m2 entro 120 giorni dalla randomizzazione.
• L'ulcera indice si è ridotta o aumentata nell'area del 30% o più dopo 14 giorni di SOC da SV1 alla visita RV1/randomizzazione.
• Evidenza di virus instabile dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B e/o epatite C secondo l'opinione dello sperimentatore alla prima visita di screening (SV1).
• Storia documentata di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association o malattia cardiovascolare instabile che richieda un intervento entro 60 giorni prima dello screening.
• Richiedere un intervento chirurgico (escluso il debridement) al momento del consenso e/o aumentare la probabilità di richiedere un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio (nota: l'intervento chirurgico non invasivo è consentito se, secondo il Principal Investigator, il trattamento non influirà sulla capacità del soggetto di partecipare allo studio test clinico).
• Qualsiasi risultato clinicamente significativo, a giudizio dello sperimentatore, che metterebbe il soggetto a rischio per la salute, influirebbe sullo studio o influirebbe sul completamento dello studio.