Multicentrická, prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící SkinTE® při léčbě Wagner 2 DFU (COVER DFUs)

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let.
• Zdokumentovaná anamnéza diabetu mellitu typu I nebo typu II vyžadující perorální a/nebo substituční léčbu inzulínem.
• Přítomnost rány DFU Wagner 2 stupně na jakékoli části nohy, za předpokladu, že se nachází v oblasti mediálního kotníku nebo pod ním. Pokud jsou přítomny dva nebo více DFU stejného stupně, indexový vřed je největší vřed a jediný hodnocený ve studii.
• Pokud jsou na stejné noze přítomny další rány, musí být vzdáleny více než 2 cm od indexového vředu.
• Indexový vřed (tj. současná epizoda ulcerace) byla přítomna déle než čtyři týdny před úvodní screeningovou návštěvou (SV1).
• Indexový vřed (po debridementu) je minimálně 1,0 cm2 a maximálně 10 cm2 při první screeningové návštěvě (SV1) a první léčebné návštěvě (RV1).
• Přiměřená cirkulace v postižené noze, jak je dokumentováno měřením dorzálního transkutánního kyslíku (TCOM) nebo měřením kožního perfuzního tlaku (SPP) ≥ 30 mmHg nebo indexem kotníkových větví (ABI) ≥ 0,7 a ≤ 1,2 nebo arteriálním dopplerem s minimální bifázický průtok nebo Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 při SV1, s použitím postižené končetiny studie.
• Indexový vřed a/nebo indexový vřed končetiny mohl mít předchozí infekci, ale infekce (infekce) musí být adekvátně léčeny a kontrolovány, jak je definováno v pokynech IDSA PEDIS stupeň 1.
• Indexový vřed byl odstraněn pomocí protokolu definovaného vykládacího zařízení během období screeningu studie po dobu alespoň 14 dnů před randomizací (SV1 až po první randomizační návštěvu (RV1)).
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (např., které nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo jsou chirurgicky sterilní).
• Subjekt rozumí klinické studii a je ochoten se jí zúčastnit a může dodržovat týdenní návštěvy a režim sledování.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce (antikoncepční pilulky, bariéry nebo abstinence) od screeningu do konce studie (EOS) a podstoupit těhotenské testy.
• Řádně získaný písemný informovaný souhlas.
• Subjekt musí mít stabilní životní prostředí, aby mohl zvládat vykládání a ošetřování ran.
• Indexový vřed má čistou základnu a je bez nekrotických úlomků v době umístění léčebného přípravku.

Kritéria vyloučení:

• Indexový vřed a/nebo index končetiny s přítomností gangrény nebo nestabilní ischemie při screeningu (SV1).
• Revaskularizační operace na dolní končetině, na které se nachází indexový vřed do 30 dnů od screeningu (SV1).
• Indexový vřed je podle názoru zkoušejícího podezřelý z rakoviny a měl by podstoupit biopsii vředu, aby se vyloučil novotvar vředu.
• Subjekty s anamnézou ozařování na stejné končetině jako indexový vřed (bez ohledu na dobu od posledního ozařování).
• Subjekty s exponovanou vnitřní fixací na stejné končetině jako indexový vřed (poznámka: vnější fixace je povolena, pokud ji zkoušející považuje za stabilní).
• Subjekty užívající jakýkoli zkoumaný lék (léky) nebo terapeutické zařízení během 30 dnů před první screeningovou návštěvou (SV1).
• Indexový vřed léčený během posledních 30 dnů před screeningem zakázanou léčbou, jak je definováno v úplném protokolu.
• Subjekty s anamnézou více než dvoutýdenní léčby imunosupresivy (včetně systémových kortikosteroidů > 10 mg prednisonu (nebo ekvivalentní) denní dávky), cytotoxickou chemoterapií nebo aplikací topických steroidů na povrch indexového vředu během jednoho měsíce před první screeningovou návštěvou, nebo kteří dostávají takové léky během období screeningu nebo u kterých se očekává, že budou takové léky během studie potřebovat.
• Přítomnost jakéhokoli stavu (stavů), který vážně ohrožuje schopnost subjektu dokončit tuto studii nebo má známou historii špatného dodržování lékařského ošetření.
• Podle názoru zkoušejícího subjekt před randomizací nevyhovuje vykládání nebo obvazu indexového vředu.
• Aktivní Charcotova artropatie končetiny s indexovým vředem ověřená klinickým hodnocením a/nebo zobrazením (rentgenem nebo MRI) během 30 dnů před randomizací.
• Subjekty s chronickou osteomyelitidou a/nebo celulitidou na stejné končetině jako indexový vřed, jak bylo ověřeno klinickým hodnocením a/nebo zobrazením (rentgenem nebo MRI) během 30 dnů před randomizací.
• Subjekt je těhotný nebo kojí.
• Přítomnost diabetu se špatnou metabolickou kontrolou, jak je dokumentováno s HbA1c ≥12,0 během 30 dnů od randomizace (RV1).
• Subjekty s konečným stádiem onemocnění ledvin, jak dokazuje eGFR <30 ml/min/1,73 m2 do 120 dnů od randomizace.
• Indexový vřed se zmenšil nebo zvětšil o 30 % nebo více po 14 dnech SOC od SV1 do RV1/randomizační návštěvy.
• Důkaz o nestabilním viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidě B a/nebo hepatitidě C podle názoru zkoušejícího při první screeningové návštěvě (SV1).
• Zdokumentovaná anamnéza městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association nebo nestabilního kardiovaskulárního onemocnění vyžadujícího intervenci během 60 dnů před screeningem.
• Vyžadování chirurgického zákroku (s výjimkou debridementu) v době souhlasu a/nebo zvýšená pravděpodobnost nutnosti chirurgického zákroku během účasti ve studii (poznámka: neinvazivní chirurgický zákrok je povolen, pokud podle hlavního zkoušejícího léčba neovlivní schopnost subjektu účastnit se klinické hodnocení).
• Jakýkoli klinicky významný nález, podle úsudku zkoušejícího, který by vystavil subjektu zdravotnímu riziku, ovlivnil studii nebo ovlivnil dokončení studie.