Multicenter, prospektiv, randomiserad kontrollerad studie som utvärderar SkinTE® vid behandling av Wagner 2 DFU:er (COVER DFUs)

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år.
• Dokumenterad historia av typ I eller typ II diabetes mellitus som kräver oral och/eller insulinersättningsterapi.
• Närvaro av ett DFU Wagner 2-grade sår på någon aspekt av foten, förutsatt att det är vid eller under aspekten av den mediala malleolen. Om två eller flera DFU finns med samma betyg är indexsåret det största såret och det enda som utvärderats i studien.
• Om andra sår finns på samma fot måste de vara mer än 2 cm från indexsåret.
• Indexsår (dvs. aktuell episod av sårbildning) har funnits i mer än fyra veckor före det första screeningbesöket (SV1).
• Indexsår (post-debridement) är minst 1,0 cm2 och högst 10 cm2 vid första screeningbesöket (SV1) och första behandlingsbesöket (RV1).
• Tillräcklig cirkulation till den drabbade foten som dokumenterats genom en dorsal transkutan syremätning (TCOM) eller en hudperfusionstrycksmätning (SPP) på ≥ 30 mmHg, eller ett ankelbranchialindex (ABI) på ≥ 0,7 och ≤ 1,2 eller arteriell doppler med en minimum av bifasiskt flöde eller Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 vid SV1, med användning av den drabbade studieextremiteten.
• Indexsår och/eller indexsår kan ha haft tidigare infektion, men infektion(er) måste behandlas och kontrolleras på ett adekvat sätt enligt definitionen i IDSA:s riktlinjer PEDIS Grade Level 1.
• Indexsåret har laddats av med protokolldefinierad avlastningsanordning under hela studiens screeningperiod i minst 14 dagar före randomiseringen (SV1 genom det första randomiseringsbesöket (RV1)).
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (t.ex. inte postmenopausalt på minst ett år eller kirurgiskt sterila).
• Försökspersonen förstår och är villig att delta i den kliniska studien och kan följa veckovisa besök och uppföljningsregimen.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmedel (p-piller, barriärer eller abstinens) från screening till slutet av studien (EOS) och genomgå graviditetstester.
• Korrekt erhållet skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonen måste ha en stabil livsmiljö för att klara avlastning och sårvård.
• Indexsåret har en ren bas och är fri från nekrotisk skräp vid tidpunkten för placering av behandlingsprodukten.

Exklusions kriterier:

• Indexsår och/eller indexlem med närvaro av kallbrand eller instabil ischemi vid screening (SV1).
• Revaskulariseringskirurgi på den nedre extremiteten där indexsåret sitter inom 30 dagar efter screening (SV1).
• Indexsår enligt utredaren är misstänkt för cancer och bör genomgå en ulcusbiopsi för att utesluta en neoplasm i såret.
• Försökspersoner med historia av strålning på samma lem som indexsåret (oavsett tid sedan senaste strålbehandling).
• Försökspersoner med exponerad intern fixering på samma lem som indexsåret (obs: extern fixering är tillåten om den bedöms vara stabil av utredaren).
• Försökspersoner på prövningsläkemedel eller terapeutisk utrustning inom 30 dagar före det första screeningbesöket (SV1).
• Indexsår behandlat inom de senaste 30 dagarna före screening med en förbjuden behandling enligt definitionen i fullständigt protokoll.
• Patienter med en anamnes på mer än två veckors behandling med immunsuppressiva medel (inklusive systemiska kortikosteroider > 10 mg prednison (eller motsvarande) daglig dos), cytotoxisk kemoterapi eller applicering av topikala steroider på indexsårets yta inom en månad före första screeningbesöket, eller som får sådana mediciner under screeningsperioden, eller som förväntas behöva sådana mediciner under studien.
• Förekomst av tillstånd som allvarligt äventyrar försökspersonens förmåga att slutföra denna studie eller har en känd historia av dålig efterlevnad av medicinsk behandling.
• Enligt utredarens uppfattning är försökspersonen icke-kompatibel med avlastning eller indexsårförband före randomisering.
• Active Charcots artropati av indexsårets lem som verifierats genom klinisk utvärdering och/eller avbildning (röntgen eller MRT) inom 30 dagar före randomisering.
• Försökspersoner med kronisk osteomyelit och/eller cellulit på samma lem som indexsåret, vilket verifierats genom klinisk utvärdering och/eller avbildning (röntgen eller MRT) inom 30 dagar före randomisering.
• Personen är gravid eller ammar.
• Förekomst av diabetes med dålig metabol kontroll som dokumenterats med ett HbA1c ≥12,0 inom 30 dagar efter randomisering (RV1).
• Försökspersoner med njursjukdom i slutstadiet, vilket framgår av en eGFR <30 ml/min/1,73 m2 inom 120 dagar efter randomisering.
• Indexsår har minskat eller ökat i area med 30 % eller mer efter 14 dagars SOC från SV1 till RV1/randomiseringsbesöket.
• Bevis på instabilt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B och/eller hepatit C enligt utredarens uppfattning vid första screeningbesöket (SV1).
• Dokumenterad historia av New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt eller instabil hjärt-kärlsjukdom som kräver intervention inom 60 dagar före screening.
• Kräver kirurgisk ingrepp (exklusive debridering) vid tidpunkten för samtycke och/eller ökad sannolikhet för att kräva kirurgisk ingrepp under studiedeltagandet (notera: icke-invasiv kirurgisk intervention är tillåten om, enligt huvudutredaren, behandlingen inte kommer att påverka försökspersonens förmåga att delta i klinisk prövning).
• Varje kliniskt signifikant fynd, enligt utredarens bedömning, som skulle utsätta försökspersonen för hälsorisk, påverka studien eller påverka studiens slutförande.