Ensayo controlado aleatorizado, prospectivo, multicéntrico que evalúa SkinTE® en el tratamiento de las UPD de Wagner 2 (COVER DFUs)

Criterios de inclusión:

• Al menos 18 años de edad.
• Antecedentes documentados de Diabetes Mellitus Tipo I o Tipo II que requieran terapia de reemplazo oral y/o de insulina.
• Presencia de una herida de grado 2 de DFU Wagner en cualquier aspecto del pie, siempre que esté en o debajo del aspecto del maléolo medial. Si dos o más UPD están presentes con el mismo grado, la úlcera índice es la úlcera más grande y la única evaluada en el estudio.
• Si hay otras heridas en el mismo pie, deben estar a más de 2 cm de la úlcera índice.
• Úlcera índice (es decir, episodio actual de ulceración) ha estado presente durante más de cuatro semanas antes de la visita de selección inicial (SV1).
• La úlcera índice (después del desbridamiento) tiene un mínimo de 1,0 cm2 y un máximo de 10 cm2 en la primera visita de selección (SV1) y la primera visita de tratamiento (RV1).
• Circulación adecuada en el pie afectado documentada por una medición de oxígeno transcutáneo dorsal (TCOM) o una medición de la presión de perfusión cutánea (SPP) de ≥ 30 mmHg, o un Índice branquial del tobillo (ABI) de ≥ 0,7 y ≤ 1,2 o Doppler arterial con un mínimo de flujo bifásico o índice de dedo del pie braquial (TBI) ≥ 0,75 en SV1, utilizando la extremidad de estudio afectada.
• La úlcera índice y/o la extremidad de la úlcera índice pueden haber tenido una infección previa, pero la(s) infección(es) debe(n) ser tratada(s) y controlada(s) adecuadamente según lo definido por las Directrices de IDSA PEDIS Grado 1.
• La úlcera índice se ha descargado con un dispositivo de descarga definido por protocolo durante todo el período de selección del estudio durante al menos 14 días antes de la aleatorización (SV1 hasta la primera visita de aleatorización (RV1)).
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (p. ej., no posmenopáusicas durante al menos un año o esterilizadas quirúrgicamente).
• El sujeto entiende y está dispuesto a participar en el estudio clínico y puede cumplir con las visitas semanales y el régimen de seguimiento.
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos (píldoras anticonceptivas, barreras o abstinencia) desde la selección hasta el final del estudio (EOS) y someterse a pruebas de embarazo.
• Consentimiento informado por escrito debidamente obtenido.
• El sujeto debe tener un entorno de vida estable para gestionar la descarga y la gestión del cuidado de heridas.
• La úlcera índice tiene una base limpia y está libre de restos necróticos en el momento de la colocación del producto de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Úlcera índice y/o extremidad índice con presencia de gangrena o isquemia inestable en la selección (SV1).
• Cirugía de revascularización en la extremidad inferior en la que se encuentra la úlcera índice dentro de los 30 días posteriores a la selección (SV1).
• La úlcera índice en opinión del investigador es sospechosa de cáncer y debe someterse a una biopsia de la úlcera para descartar una neoplasia de la úlcera.
• Sujetos con antecedentes de radiación en la misma extremidad que la úlcera índice (independientemente del tiempo transcurrido desde el último tratamiento de radiación).
• Sujetos con fijación interna expuesta en la misma extremidad que la úlcera índice (nota: se permite la fijación externa si el investigador la considera estable).
• Sujetos en cualquier fármaco en investigación o dispositivo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la primera visita de selección (SV1).
• Úlcera índice tratada en los últimos 30 días antes de la selección con un tratamiento prohibido según se define en el protocolo completo.
• Sujetos con un historial de más de dos semanas de tratamiento con inmunosupresores (incluidos corticosteroides sistémicos > 10 mg de prednisona (o una dosis equivalente) diaria), quimioterapia citotóxica o aplicación de esteroides tópicos en la superficie de la úlcera índice dentro del mes anterior a la primera visita de selección, o que reciben dichos medicamentos durante el período de selección, o que se anticipa que los requerirán durante el estudio.
• Presencia de cualquier condición que comprometa seriamente la capacidad del sujeto para completar este estudio o tenga un historial conocido de mala adherencia al tratamiento médico.
• En opinión del investigador, el sujeto no cumple con la descarga o el apósito índice para la úlcera antes de la aleatorización.
• Artropatía de Charcot activa de la extremidad ulcerosa índice verificada mediante evaluación clínica y/o imágenes (radiografía o resonancia magnética) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• Sujetos con osteomielitis crónica y/o celulitis en la misma extremidad que la úlcera índice verificada mediante evaluación clínica y/o imágenes (radiografía o resonancia magnética) dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• El sujeto está embarazada o amamantando.
• Presencia de diabetes con control metabólico deficiente documentado con una HbA1c ≥12,0 dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización (RV1).
• Sujetos con enfermedad renal en etapa terminal evidenciada por un eGFR <30 ml/min/1,73 m2 dentro de los 120 días de la aleatorización.
• La úlcera índice ha reducido o aumentado su área en un 30 % o más después de 14 días de SOC desde SV1 hasta la visita de aleatorización/RV1.
• Evidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) inestable, hepatitis B y/o hepatitis C en opinión del investigador en la primera visita de selección (SV1).
• Historial documentado de insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association o enfermedad cardiovascular inestable que requiera intervención dentro de los 60 días anteriores a la selección.
• Requerir una intervención quirúrgica (excluyendo el desbridamiento) en el momento del consentimiento y/o una mayor probabilidad de requerir una intervención quirúrgica durante la participación en el estudio (nota: se permite la intervención quirúrgica no invasiva si, según el investigador principal, el tratamiento no afectará la capacidad del sujeto para participar en ensayo clínico).
• Cualquier hallazgo clínicamente significativo, a juicio del investigador, que pondría al sujeto en riesgo para la salud, impactaría el estudio o afectaría la finalización del estudio.