Multicenter, prospectief, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek ter evaluatie van SkinTE® bij de behandeling van Wagner 2 DFU's (COVER DFUs)

Inclusiecriteria:

• Minstens 18 jaar oud.
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van diabetes mellitus type I of type II waarvoor orale en/of insulinevervangende therapie nodig was.
• Aanwezigheid van een DFU Wagner 2-graads wond op elk aspect van de voet, op voorwaarde dat deze zich op of onder het aspect van de mediale malleolus bevindt. Als er twee of meer DFU's aanwezig zijn met dezelfde graad, is de indexzweer de grootste zweer en de enige die in het onderzoek is beoordeeld.
• Als er andere wonden op dezelfde voet aanwezig zijn, moeten deze meer dan 2 cm verwijderd zijn van de wijszweer.
• Indexzweer (d.w.z. huidige episode van ulceratie) langer dan vier weken aanwezig is voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek (SV1).
• Indexulcus (post-debridement) is minimaal 1,0 cm2 en maximaal 10 cm2 bij het eerste screeningsbezoek (SV1) en het eerste behandelbezoek (RV1).
• Adequate circulatie naar de aangedane voet zoals gedocumenteerd door een dorsale transcutane zuurstofmeting (TCOM) of een huidperfusiedrukmeting (SPP) van ≥ 30 mmHg, of een Ankle Branchial Index (ABI) van ≥ 0,7 en ≤ 1,2 of arteriële doppler met een minimale bifasische flow of Toe Brachial Index (TBI) ≥ 0,75 bij SV1, met gebruikmaking van de aangedane studie-extremiteit.
• Wijszweer en/of wijszweerledemaat kan een eerdere infectie hebben gehad, maar infectie(s) moeten adequaat worden behandeld en onder controle worden gehouden, zoals gedefinieerd in de IDSA-richtlijnen PEDIS Graad niveau 1.
• Het indexulcus is gedurende de screeningperiode van het onderzoek gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan randomisatie (SV1 tot en met het eerste randomisatiebezoek (RV1)) met een in het protocol gedefinieerd offloading-apparaat ontlast.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (bijv. niet postmenopauzaal gedurende minstens een jaar of chirurgisch steriel).
• Proefpersoon begrijpt en is bereid om deel te nemen aan de klinische studie en kan voldoen aan wekelijkse bezoeken en het follow-upregime.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden (anticonceptiepillen, barrières of onthouding) te gebruiken vanaf de screening tot het einde van de studie (EOS) en zwangerschapstests ondergaan.
• Correct verkregen schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• De proefpersoon moet een stabiele leefomgeving hebben om te kunnen ontlasten en wondzorg te kunnen beheren.
• De wijszweer heeft een schone basis en is vrij van necrotisch afval op het moment dat het behandelingsproduct wordt aangebracht.

Uitsluitingscriteria:

• Indexulcus en/of indexledemaat met aanwezigheid van gangreen of onstabiele ischemie bij screening (SV1).
• Revascularisatie-operatie aan de onderste extremiteit waarop het indexulcus zich bevindt binnen 30 dagen na screening (SV1).
• Indexzweer is naar de mening van de onderzoeker verdacht voor kanker en zou een maagzweerbiopsie moeten ondergaan om een ​​neoplasma van de zweer uit te sluiten.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bestraling op dezelfde ledemaat als de indexzweer (ongeacht de tijd sinds de laatste bestralingsbehandeling).
• Proefpersonen met blootgestelde interne fixatie op dezelfde ledemaat als de indexulcus (opmerking: externe fixatie is toegestaan ​​als deze stabiel wordt geacht door de onderzoeker).
• Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningbezoek (SV1) een of meer geneesmiddelen in onderzoek of therapeutisch hulpmiddel gebruiken.
• Indexzweer behandeld in de laatste 30 dagen voorafgaand aan de screening met een verboden behandeling zoals gedefinieerd in het volledige protocol.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van meer dan twee weken behandeling met immunosuppressiva (waaronder systemische corticosteroïden > 10 mg prednison (of equivalent) dagelijkse dosis), cytotoxische chemotherapie of toepassing van lokale steroïden op het indexulcusoppervlak binnen een maand voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek, of die dergelijke medicijnen krijgen tijdens de screeningperiode, of van wie wordt verwacht dat ze dergelijke medicijnen nodig zullen hebben tijdens het onderzoek.
• Aanwezigheid van enige aandoening(en) die het vermogen van de proefpersoon om dit onderzoek te voltooien ernstig in gevaar brengt of een bekende geschiedenis heeft van slechte therapietrouw.
• Naar de mening van de onderzoeker voldoet de proefpersoon niet aan offloading of index ulcer dressing voorafgaand aan randomisatie.
• Actieve Charcot's artropathie van de wijszweer ledemaat zoals geverifieerd door klinische evaluatie en/of beeldvorming (röntgenfoto of MRI) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Proefpersonen met chronische osteomyelitis en/of cellulitis aan dezelfde ledemaat als de indexzweer zoals geverifieerd door klinische evaluatie en/of beeldvorming (röntgenfoto of MRI) binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding.
• Aanwezigheid van diabetes met slechte metabole controle zoals gedocumenteerd met een HbA1c ≥12,0 binnen 30 dagen na randomisatie (RV1).
• Proefpersonen met nierziekte in het eindstadium, zoals blijkt uit een eGFR <30 ml/min/1,73 m2 binnen 120 dagen na randomisatie.
• Indexulcus is in oppervlakte afgenomen of toegenomen met 30% of meer na 14 dagen SOC van SV1 tot RV1/randomisatiebezoek.
• Bewijs van onstabiel humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B en/of hepatitis C naar de mening van de onderzoeker bij het eerste screeningsbezoek (SV1).
• Gedocumenteerde geschiedenis van New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen of onstabiele cardiovasculaire ziekte die interventie vereist binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
• Chirurgische interventie vereist (exclusief debridement) op het moment van toestemming en/of verhoogde kans op chirurgische interventie tijdens deelname aan de studie (opmerking: niet-invasieve chirurgische interventie is toegestaan ​​als, volgens de hoofdonderzoeker, de behandeling geen invloed heeft op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan klinische proef).
• Elke klinisch significante bevinding, naar het oordeel van de onderzoeker, die de proefpersoon in gevaar brengt voor de gezondheid, van invloed is op het onderzoek of de afronding van het onderzoek.