Det diagnostiske observatoriet: Bekjempelse av diagnostisk vandring og blindgate i AnDDI-Rares-nettverket (Obs du Diag)

Inklusjonskriterier:

WP1:

- Barn eller voksne pasienter som ikke fikk en diagnose etter konsultasjon for en utviklingsavvik (som kan omfatte isolerte eller flere, mindre eller større misdannelser, ansiktsdysmorfi assosiert eller ikke med lærevansker og/eller intellektuell funksjonshemming). Disse pasientene hadde en diagnostisk evaluering over de 2 ukene tilfeldig trukket fra 2012 og 2022.

Pasienter som godtar å gjenoppta en diagnostisk tilnærming som krever nye blodprøver. For genomsekvensering gjennom plattformene til France Genomic Medicine Plan, når de samsvarer med kriteriene for eksisterende preindikasjoner, vil foreldrenes prøve bli foreslått.

- Pasienter (voksne eller deres foreldre) tilknyttet nasjonal helseforsikring eller mottakere av et slikt system

WP2:

For identifisering av pasienter som er kvalifisert for reanalyse (Del 1 Lab):

• Pasienter, barn eller voksne med utviklingsavvik med eller uten nevroutviklingsforstyrrelser,
• Pasienter i innfall en de novo CNV av ukjent betydning på mer enn 1 Mb har blitt oppdaget siden implementeringen av CGH array-plattformene
• CNV forble av ukjent betydning eller klassifisert som (sannsynligvis) godartet etter reanalyse* * annen reanalyse enn den som ble utført i sammenheng med det diagnostiske observatoriet

For reanalyse, i tillegg til de tidligere inklusjonskriteriene (Del 2 Klinisk):

• CNV forble av ukjent betydning eller klassifisert som (sannsynligvis) godartet etter reanalyse**
• Pasienter og/eller deres foreldre samtykker i å gjenoppta diagnostisk testing
• Pasienter (voksne eller deres foreldre) tilknyttet nasjonal helseforsikring eller mottakere av et slikt system ** Etter reanalyse innenfor rammen av det diagnostiske observatoriet

WP3:

• Pasienter (barn eller voksne) med et syndrom som tilsvarer studiekriteriene:
• Etablert klinisk diagnose for et av de karakteristiske syndromene i AnDDI-Rares-pipelinen (listen kan bli revidert i fremtiden): Noonan syndrom, CHARGE syndrom, Kabuki syndrom, Cornelia de Lange syndrom, Rubinstein-Taybi syndrom;
• Kjente gen(er), men pasientens molekylære diagnose er negativ.
• Pasienter og deres foreldre samtykker til en ny blodprøve for genom ± RNA-sekvensering og/eller hudbiopsi for tilstander der gentranskripsjon ikke er tilfredsstillende fra RNA ekstrahert fra blod; eller godta å utføre disse analysene fra tidligere lagrede prøver;
• Foreldre i lovlig alder som er tilknyttet nasjonal helseforsikring eller som er begunstigede av et slikt system;
• Signert informert samtykke fra begge biologiske foreldre og/eller indekssaken dersom de er myndige;
• Evne til begge biologiske foreldre til å forstå riktig.

Ekskluderingskriterier:

WP1:

• Pasienter uten utviklingsavvik;
• Pasienter med en tidligere identifisert diagnose på konsultasjonstidspunktet på ukene trukket tilfeldig fra 2012 og 2022.

WP3:

• Usannsynlig klinisk diagnose;
• Familie som ikke ønsker å forfølge molekylære undersøkelser;
• Indekssak har allerede hatt nytte av undersøkelsene gjennom et annet forskningsprosjekt.
• Foreldrene til indekssaken er under rettsbeskyttelse;
• Familier der en av de 2 foreldremyndighetshaverne ikke er biologisk forelder