Det diagnostiske observatorium: Bekæmpelse af diagnostisk vandring og dødvande inden for AnDDI-Rares-netværket (Obs du Diag)

Inklusionskriterier:

WP1:

- Børn eller voksne patienter, der ikke fik en diagnose efter konsultation for en udviklingsabnormitet (som kan omfatte isolerede eller multiple, mindre eller større misdannelser, ansigtsdysmorfi forbundet eller ej med indlæringsvanskeligheder og/eller intellektuelle handicap). Disse patienter fik en diagnostisk evaluering i løbet af de 2 uger, der blev trukket tilfældigt fra 2012 og 2022.

Patienter, der accepterer at genoptage en diagnostisk tilgang, der kræver nye blodprøver. For genomsekventering gennem platformene i France Genomic Medicine Plan, når de svarer til kriterierne for eksisterende præindikationer, vil forældrenes prøve blive foreslået.

- Patienter (voksne eller deres forældre), der er tilsluttet den nationale sygesikring eller modtagere af et sådant system

WP2:

Til identifikation af patienter, der er kvalificerede til reanalyse (Del 1 Lab):

• Patienter, børn eller voksne med udviklingsmæssige anomalier med eller uden neuroudviklingsforstyrrelser,
• Patienter i lune en de novo CNV af ukendt betydning på mere end 1 Mb er blevet opdaget siden implementeringen af ​​CGH array platformene
• CNV forblev af ukendt betydning eller klassificeret som (sandsynligvis) godartet efter reanalyse* * anden reanalyse end den, der blev udført i forbindelse med det diagnostiske observatorium

Til reanalyse, ud over de tidligere inklusionskriterier (Del 2 Klinisk):

• CNV forblev af ukendt betydning eller klassificeret som (sandsynligvis) godartet efter reanalyse**
• Patienter og/eller deres forældre accepterer at genoptage diagnostisk testning
• Patienter (voksne eller deres forældre) tilsluttet den nationale sygesikring eller modtagere af et sådant system ** Efter reanalyse inden for rammerne af det diagnostiske observatorium

WP3:

• Patienter (børn eller voksne) med et syndrom, der svarer til undersøgelseskriterierne:
• Etableret klinisk diagnose for et af de karakteristiske syndromer i AnDDI-Rares pipeline (listen kan blive revideret i fremtiden): Noonan syndrom, CHARGE syndrom, Kabuki syndrom, Cornelia de Lange syndrom, Rubinstein-Taybi syndrom;
• Kendt gen(er), men patientens molekylære diagnose er negativ.
• Patienter og deres forældre, der accepterer en ny blodprøve til genom ± RNA-sekventering og/eller hudbiopsi for tilstande, hvor gentranskription ikke er tilfredsstillende fra RNA ekstraheret fra blod; eller acceptere at udføre disse analyser fra tidligere opbevarede prøver;
• Forældre i lovlig alder, som er tilsluttet den nationale sygesikring, eller som er begunstigede af et sådant system;
• Underskrevet informeret samtykke fra begge biologiske forældre og/eller indekssagen, hvis de er myndige;
• Begge biologiske forældres evne til at forstå korrekt.

Ekskluderingskriterier:

WP1:

• Patienter uden en udviklingsmæssig abnormitet;
• Patienter med en tidligere identificeret diagnose på konsultationstidspunktet på ugerne trukket tilfældigt fra 2012 og 2022.

WP3:

• Usandsynlig klinisk diagnose;
• Familie, der ikke ønsker at forfølge molekylære undersøgelser;
• Indekscase har allerede nydt godt af undersøgelserne gennem et andet forskningsprojekt.
• Forældrene til indekssagen er under retsbeskyttelse;
• Familier, hvor den ene af de 2 forældremyndighedsindehavere ikke er biologisk forælder