The Diagnostic Observatory: Bestrijding van diagnostische dwaling en impasse binnen het AndDI-Rares-netwerk (Obs du Diag)

Inclusiecriteria:

WP1:

- Kinderen of volwassen patiënten die na consultatie geen diagnose kregen voor een ontwikkelingsstoornis (waaronder mogelijk geïsoleerde of meervoudige, kleine of grote misvormingen, gezichtsdysmorfie al dan niet geassocieerd met leerstoornissen en/of verstandelijke beperkingen). Deze patiënten hadden een diagnostische evaluatie gedurende de 2 weken die willekeurig werden getrokken uit 2012 en 2022.

Patiënten stemmen ermee in om een ​​diagnostische aanpak te hervatten waarvoor nieuwe bloedmonsters nodig zijn. Voor genoomsequencing via de platforms van het France Genomic Medicine Plan, zal, wanneer ze overeenkomen met de criteria van bestaande pre-indicaties, de steekproef van de ouders worden voorgesteld.

- Patiënten (volwassenen of hun ouders) aangesloten bij de nationale ziektekostenverzekering of begunstigden van een dergelijk systeem

WP2:

Voor de identificatie van patiënten die in aanmerking komen voor heranalyse (Deel 1 Lab):

• Patiënten, kinderen of volwassenen met ontwikkelingsafwijkingen met of zonder neurologische ontwikkelingsstoornissen,
• Patiënten bij wie een de novo CNV van onbekende betekenis van meer dan 1 Mb is gedetecteerd sinds de implementatie van de CGH-arrayplatforms
• De CNV bleef van onbekende betekenis of geclassificeerd als (waarschijnlijk) benigne na heranalyse* *heranalyse anders dan uitgevoerd in het kader van het diagnostisch observatorium

Voor heranalyse, naast de vorige inclusiecriteria (Deel 2 Klinisch):

• CNV bleef van onbekende betekenis of geclassificeerd als (waarschijnlijk) goedaardig na heranalyse**
• Patiënten en/of hun ouders stemmen ermee in om het diagnostisch onderzoek te hervatten
• Patiënten (volwassenen of hun ouders) aangesloten bij de nationale ziektekostenverzekering of begunstigden van een dergelijk systeem ** Na heranalyse in het kader van het diagnostisch observatorium

WP3:

• Patiënten (kinderen of volwassenen) met een syndroom dat overeenkomt met de onderzoekscriteria:
• Gevestigde klinische diagnose voor een van de kenmerkende syndromen van de AndDI-Rares-pijplijn (lijst kan in de toekomst worden herzien): Noonan-syndroom, CHARGE-syndroom, Kabuki-syndroom, Cornelia de Lange-syndroom, Rubinstein-Taybi-syndroom;
• Bekende gen(en) maar de moleculaire diagnose van de patiënt is negatief.
• Patiënten en hun ouders die akkoord gaan met een nieuw bloedmonster voor genoom ± RNA-sequencing en/of huidbiopsie voor aandoeningen waarbij gentranscriptie niet bevredigend is uit RNA dat uit bloed is geëxtraheerd; of akkoord te gaan met het uitvoeren van deze analyses van eerder opgeslagen monsters;
• Meerderjarige ouders die zijn aangesloten bij de volksverzekeringen of begunstigden zijn van een dergelijk systeem;
• Ondertekende geïnformeerde toestemming van beide biologische ouders en/of de indexzaak als ze meerderjarig zijn;
• Vermogen van beide biologische ouders om correct te begrijpen.

Uitsluitingscriteria:

WP1:

• Patiënten zonder ontwikkelingsstoornis;
• Patiënten met een eerder vastgestelde diagnose op het moment van consultaties in de weken willekeurig getrokken uit 2012 en 2022.

WP3:

• Onwaarschijnlijke klinische diagnose;
• Familie die geen moleculair onderzoek wil voortzetten;
• Indexzaak heeft al geprofiteerd van de onderzoeken via een ander onderzoeksproject.
• De ouders van de indexzaak staan ​​onder gerechtelijke bescherming;
• Gezinnen waarvan één van de 2 gezagdragers geen biologische ouder is