Диагностическая обсерватория: борьба с диагностическим блужданием и тупиком в сети AnDDI-Rares (Obs du Diag)

Критерии включения:

РП1:

- Дети или взрослые пациенты, которым после консультации не был поставлен диагноз аномалии развития (которая может включать изолированные или множественные, незначительные или серьезные пороки развития, лицевую дисморфию, связанную или не связанную с трудностями в обучении и/или умственной отсталостью). Эти пациенты прошли диагностическую оценку в течение 2 недель, случайно выбранных из 2012 и 2022 годов.

Пациенты, согласные возобновить диагностический подход, требующий новых образцов крови. Для секвенирования генома на платформах Плана геномной медицины Франции, когда они соответствуют критериям существующих препоказаний, будет предложен образец родителей.

- Пациенты (взрослые или их родители), связанные с национальным медицинским страхованием или бенефициары такой системы

РП2:

Для выявления пациентов, подходящих для повторного анализа (Часть 1 Лаборатория):

• Пациенты, дети или взрослые с аномалиями развития с нарушениями развития нервной системы или без них,
• Пациенты, у которых после внедрения платформ массива CGH была обнаружена CNV de novo неизвестной значимости размером более 1 Мб.
• ХНВ оставалась неизвестной значимости или классифицировалась как (вероятно) доброкачественная после повторного анализа* *повторный анализ, отличный от того, который был проведен в контексте диагностической обсерватории

Для повторного анализа, в дополнение к предыдущим критериям включения (клиническая часть 2):

• CNV оставался неизвестным или классифицировался как (вероятно) доброкачественный после повторного анализа**
• Пациенты и/или их родители, согласные возобновить диагностическое тестирование
• Пациенты (взрослые или их родители), связанные с национальным медицинским страхованием или бенефициары такой системы ** После повторного анализа в рамках диагностической обсерватории

РП3:

• Пациенты (дети или взрослые) с синдромом, соответствующим критериям исследования:
• Установлен клинический диагноз для одного из характерных синдромов пайплайна AnDDI-Rares (список может быть пересмотрен в будущем): синдром Нунан, синдром CHARGE, синдром Кабуки, синдром Корнелии де Ланге, синдром Рубинштейна-Тайби;
• Известный(е) ген(ы), но молекулярный диагноз пациента отрицательный.
• Пациенты и их родители, соглашающиеся на новый образец крови для секвенирования генома ± РНК и/или биопсии кожи при состояниях, при которых транскрипция гена из РНК, выделенной из крови, неудовлетворительна; или согласие на проведение этих анализов из ранее сохраненных образцов;
• Совершеннолетние родители, связанные с национальным медицинским страхованием или являющиеся бенефициарами такой системы;
• Подписанное информированное согласие от обоих биологических родителей и/или основного случая, если они достигли совершеннолетия;
• Способность обоих биологических родителей правильно понимать.

Критерий исключения:

РП1:

• Пациенты без аномалий развития;
• Пациенты с ранее установленным диагнозом на момент консультаций по неделям, выбранным случайным образом с 2012 по 2022 год.

РП3:

• маловероятный клинический диагноз;
• Семья не желает заниматься молекулярными исследованиями;
• Указательное дело уже получило пользу от расследований в рамках другого исследовательского проекта.
• Родители фигуранта находятся под защитой суда;
• Семьи, в которых один из двух обладателей родительских прав не является биологическим родителем