Obserwatorium diagnostyczne: zwalczanie wędrówki diagnostycznej i impasu w sieci AnDDI-Rares (Obs du Diag)

Kryteria przyjęcia:

WP1:

- Dzieci lub dorośli pacjenci, u których nie uzyskano diagnozy po konsultacji w sprawie nieprawidłowości rozwojowych (które mogą obejmować pojedyncze lub mnogie, mniejsze lub większe wady rozwojowe, dysmorfię twarzy związaną lub niezwiązaną z trudnościami w uczeniu się i/lub niepełnosprawnością intelektualną). Pacjenci ci zostali poddani ocenie diagnostycznej w ciągu 2 tygodni losowo wybranych z lat 2012 i 2022.

Pacjenci zgadzający się na wznowienie podejścia diagnostycznego wymagającego nowych próbek krwi. Do sekwencjonowania genomu za pośrednictwem platform francuskiego planu medycyny genomowej, jeśli odpowiadają one kryteriom istniejących wskazań wstępnych, zostanie zaproponowana próbka rodziców.

- Pacjenci (dorośli lub ich rodzice) zrzeszeni w Narodowym Ubezpieczeniu Zdrowotnym lub beneficjenci takiego systemu

WP2:

W celu identyfikacji pacjentów kwalifikujących się do ponownej analizy (Część 1 Laboratorium):

• Pacjenci, dzieci lub dorośli z wadami rozwojowymi z lub bez zaburzeń neurorozwojowych,
• Pacjenci z kaprysu wykryli de novo CNV o nieznanym znaczeniu powyżej 1 Mb od czasu wdrożenia platform macierzowych CGH
• Po ponownej analizie CNV pozostała o nieznanym znaczeniu lub została sklasyfikowana jako (prawdopodobnie) łagodna* *ponowna analiza inna niż przeprowadzona w ramach obserwatorium diagnostycznego

Do ponownej analizy, oprócz poprzednich kryteriów włączenia (Część 2 Kliniczna):

• CNV pozostała o nieznanym znaczeniu lub sklasyfikowana jako (prawdopodobnie) łagodna po ponownej analizie**
• Zgoda pacjentów i/lub ich rodziców na wznowienie badań diagnostycznych
• Pacjenci (dorośli lub ich rodzice) zrzeszeni w NFZ lub beneficjenci takiego systemu ** Po ponownej analizie w ramach obserwatorium diagnostycznego

WP3:

• Pacjenci (dzieci lub dorośli) z zespołem, który odpowiada kryteriom badania:
• Ustalona diagnoza kliniczna jednego z charakterystycznych zespołów rurociągu AnDDI-Rares (lista może ulec zmianie w przyszłości): zespół Noonan, zespół CHARGE, zespół Kabuki, zespół Cornelia de Lange, zespół Rubinsteina-Taybiego;
• Znany(e) gen(y), ale diagnoza molekularna pacjenta jest negatywna.
• Pacjenci i ich rodzice wyrażają zgodę na pobranie nowej próbki krwi do sekwencjonowania genomu ± RNA i/lub biopsji skóry w przypadkach, w których transkrypcja genów z RNA wyekstrahowanego z krwi nie jest zadowalająca; lub wyrażenie zgody na wykonanie tych analiz z wcześniej przechowywanych próbek;
• Pełnoletni rodzice, którzy są zrzeszeni w krajowym ubezpieczeniu zdrowotnym lub są beneficjentami takiego systemu;
• Podpisana świadoma zgoda obojga biologicznych rodziców i/lub sprawa indeksowa, jeśli są pełnoletni;
• Zdolność obojga biologicznych rodziców do prawidłowego zrozumienia.

Kryteria wyłączenia:

WP1:

• Pacjenci bez nieprawidłowości rozwojowych;
• Pacjenci ze zdiagnozowanym wcześniej rozpoznaniem w czasie konsultacji w losowo wybranych tygodniach z lat 2012 i 2022.

WP3:

• Mało prawdopodobna diagnoza kliniczna;
• Rodzina, która nie chce prowadzić badań molekularnych;
• Indeks przypadku, który już skorzystał z dochodzeń w ramach innego projektu badawczego.
• Rodzice sprawy indeksowej znajdują się pod ochroną sądową;
• Rodziny, w których jedna z 2 osób sprawujących władzę rodzicielską nie jest rodzicem biologicznym