O Observatório de Diagnóstico: combatendo a divagação e o impasse do diagnóstico na rede AndDI-Rares (Obs du Diag)

Critério de inclusão:

WP1:

- Pacientes crianças ou adultos que não obtiveram diagnóstico após consulta de anomalia de desenvolvimento (que pode incluir malformações isoladas ou múltiplas, menores ou maiores, dismorfia facial associada ou não a dificuldades de aprendizagem e/ou deficiência intelectual). Esses pacientes tiveram uma avaliação diagnóstica ao longo de 2 semanas sorteadas aleatoriamente entre 2012 e 2022.

Pacientes que concordam em retomar uma abordagem diagnóstica que requer novas amostras de sangue. Para o sequenciamento do genoma através das plataformas do Plano de Medicina Genômica da França, quando corresponderem aos critérios das pré-indicações existentes, será proposta a amostra dos pais.

- Pacientes (adultos ou seus pais) inscritos no seguro nacional de saúde ou beneficiários de tal sistema

WP2:

Para a identificação de pacientes elegíveis para reanálise (Parte 1 Laboratório):

• Pacientes, crianças ou adultos com anomalias do desenvolvimento com ou sem distúrbios do neurodesenvolvimento,
• Pacientes nos quais uma CNV de novo de significado desconhecido de mais de 1 Mb foi detectada desde a implementação das plataformas CGH array
• A CNV permaneceu de significado desconhecido ou classificada como (provavelmente) benigna após reanálise* *reanálise diferente daquela realizada no contexto do observatório de diagnóstico

Para reanálise, além dos critérios de inclusão anteriores (Parte 2 Clínica):

• CNV permaneceu de significado desconhecido ou classificado como (provavelmente) benigno após reanálise**
• Pacientes e/ou seus pais concordando em retomar os testes diagnósticos
• Doentes (adultos ou seus pais) inscritos no seguro nacional de saúde ou beneficiários desse sistema ** Após reanálise no âmbito do observatório de diagnóstico

WP3:

• Pacientes (crianças ou adultos) com uma síndrome que corresponda aos critérios do estudo:
• Diagnóstico clínico estabelecido para uma das síndromes características do pipeline AnDDI-Rares (a lista pode ser revisada no futuro): síndrome de Noonan, síndrome CHARGE, síndrome de Kabuki, síndrome de Cornelia de Lange, síndrome de Rubinstein-Taybi;
• Gene(s) conhecido(s), mas o diagnóstico molecular do paciente é negativo.
• Pacientes e seus pais concordando com uma nova amostra de sangue para sequenciamento do genoma ± RNA e/ou biópsia de pele para condições em que a transcrição do gene não é satisfatória a partir do RNA extraído do sangue; ou concordar em realizar essas análises a partir de amostras previamente armazenadas;
• Pais maiores de idade que estejam inscritos no seguro nacional de saúde ou que sejam beneficiários de tal sistema;
• Consentimento informado assinado por ambos os pais biológicos e/ou caso índice se forem maiores de idade;
• Capacidade de ambos os pais biológicos entenderem corretamente.

Critério de exclusão:

WP1:

• Pacientes sem anormalidade de desenvolvimento;
• Pacientes com diagnóstico previamente identificado no momento das consultas nas semanas sorteadas aleatoriamente de 2012 e 2022.

WP3:

• Diagnóstico clínico improvável;
• Família que não deseja realizar investigações moleculares;
• Caso índice já tendo se beneficiado das investigações por meio de outro projeto de pesquisa.
• Os pais do caso índice estão sob proteção judicial;
• Famílias em que um dos 2 detentores do poder paternal não é pai biológico