El Observatorio de Diagnóstico: Combatiendo la Deambulación Diagnóstica y el Impasse Dentro de la Red AnDDI-Rares (Obs du Diag)

Criterios de inclusión:

WP1:

- Pacientes niños o adultos que no obtuvieron un diagnóstico después de consultar por una anomalía del desarrollo (que puede incluir malformaciones aisladas o múltiples, menores o mayores, dismorfia facial asociada o no a problemas de aprendizaje y/o discapacidad intelectual). Estos pacientes tuvieron una evaluación diagnóstica durante las 2 semanas extraídas al azar entre 2012 y 2022.

Pacientes que aceptan reanudar un enfoque de diagnóstico que requiere nuevas muestras de sangre. Para la secuenciación del genoma a través de las plataformas del Plan de Medicina Genómica de Francia, cuando correspondan a los criterios de las preindicaciones existentes, se propondrá la muestra de los padres.

- Pacientes (mayores de edad o sus padres) afiliados al seguro nacional de salud o beneficiarios de dicho sistema

WP2:

Para la identificación de pacientes elegibles para reanálisis (Parte 1 Lab):

• Pacientes, niños o adultos con anomalías del desarrollo con o sin trastornos del neurodesarrollo,
• Pacientes en los que se ha detectado una NVC de novo de significado desconocido de más de 1 Mb desde la implementación de las plataformas de matrices CGH
• La NVC permaneció de significado desconocido o se clasificó como (probablemente) benigna después del nuevo análisis* *nuevo análisis diferente al realizado en el contexto del observatorio de diagnóstico

Para reanálisis, además de los criterios de inclusión anteriores (Parte 2 Clínica):

• La CNV siguió siendo de significado desconocido o se clasificó como (probablemente) benigna después de un nuevo análisis**
• Pacientes y/o sus padres que aceptan reanudar las pruebas de diagnóstico
• Pacientes (mayores de edad o sus padres) afiliados al seguro nacional de salud o beneficiarios de dicho sistema ** Tras reanálisis en el marco del observatorio diagnóstico

WP3:

• Pacientes (niños o adultos) con un síndrome que corresponda a los criterios del estudio:
• Diagnóstico clínico establecido para uno de los síndromes característicos de la tubería AnDDI-Rares (la lista puede revisarse en el futuro): síndrome de Noonan, síndrome de CHARGE, síndrome de Kabuki, síndrome de Cornelia de Lange, síndrome de Rubinstein-Taybi;
• Gene(s) conocido(s), pero el diagnóstico molecular del paciente es negativo.
• Los pacientes y sus padres aceptan una nueva muestra de sangre para secuenciación del genoma ± ARN y/o biopsia de piel para condiciones en las que la transcripción de genes no es satisfactoria a partir del ARN extraído de la sangre; o aceptar realizar estos análisis a partir de muestras previamente almacenadas;
• Los padres mayores de edad que estén afiliados al seguro nacional de salud o que sean beneficiarios de dicho sistema;
• Consentimiento informado firmado de ambos padres biológicos y/o del caso índice si son mayores de edad;
• Capacidad de ambos padres biológicos para entenderse correctamente.

Criterio de exclusión:

WP1:

• Pacientes sin anomalías del desarrollo;
• Pacientes con diagnóstico previamente identificado en el momento de las consultas en las semanas extraídas aleatoriamente de 2012 y 2022.

WP3:

• Diagnóstico clínico improbable;
• Familia que no desee realizar investigaciones moleculares;
• Caso índice que ya se benefició de las investigaciones a través de otro proyecto de investigación.
• Los padres del caso índice están bajo protección judicial;
• Familias donde uno de los 2 titulares de la patria potestad no es padre biológico