Det diagnostiska observatoriet: Bekämpning av diagnostisk vandring och återvändsgränd inom AnDDI-Rares-nätverket (Obs du Diag)

Inklusionskriterier:

WP1:

- Barn eller vuxna patienter som inte fick en diagnos efter konsultation för en utvecklingsavvikelse (som kan inkludera enstaka eller flera, mindre eller större missbildningar, ansiktsdysmorfi associerad eller inte med inlärningssvårigheter och/eller intellektuell funktionsnedsättning). Dessa patienter hade en diagnostisk utvärdering under de två veckorna slumpmässigt från 2012 och 2022.

Patienter som går med på att återuppta en diagnostisk metod som kräver nya blodprover. För genomsekvensering genom plattformarna för France Genomic Medicine Plan, när de motsvarar kriterierna för befintliga preindikationer, kommer föräldrarnas prov att föreslås.

- Patienter (vuxna eller deras föräldrar) som är anslutna till den nationella sjukförsäkringen eller förmånstagare av ett sådant system

WP2:

För identifiering av patienter som är kvalificerade för omanalys (Del 1 Lab):

• Patienter, barn eller vuxna med utvecklingsavvikelser med eller utan neuroutvecklingsstörningar,
• Patienter i infall en de novo CNV av okänd betydelse på mer än 1 Mb har upptäckts sedan implementeringen av CGH array-plattformarna
• CNV förblev av okänd betydelse eller klassificerades som (troligen) benign efter omanalys* *omanalys annan än den som utfördes i samband med det diagnostiska observatoriet

För omanalys, utöver de tidigare inklusionskriterierna (Del 2 Klinisk):

• CNV förblev av okänd betydelse eller klassificerades som (troligen) benign efter omanalys**
• Patienter och/eller deras föräldrar samtycker till att återuppta diagnostiska tester
• Patienter (vuxna eller deras föräldrar) anslutna till den nationella sjukförsäkringen eller förmånstagare av ett sådant system ** Efter omanalys inom ramen för det diagnostiska observatoriet

WP3:

• Patienter (barn eller vuxna) med ett syndrom som motsvarar studiekriterierna:
• Fastställd klinisk diagnos för ett av de karakteristiska syndromen i AnDDI-Rares pipeline (listan kan komma att revideras i framtiden): Noonan syndrom, CHARGE syndrom, Kabuki syndrom, Cornelia de Lange syndrom, Rubinstein-Taybi syndrom;
• Kända gen(er) men patientens molekylära diagnos är negativ.
• Patienter och deras föräldrar går med på ett nytt blodprov för genom ± RNA-sekvensering och/eller hudbiopsi för tillstånd där gentranskription inte är tillfredsställande från RNA extraherat från blod; eller samtycker till att utföra dessa analyser från tidigare lagrade prover;
• Föräldrar i laglig ålder som är anslutna till den nationella sjukförsäkringen eller som är förmånstagare av ett sådant system;
• Undertecknat informerat samtycke från båda biologiska föräldrar och/eller indexfallet om de är myndiga;
• Båda biologiska föräldrars förmåga att förstå korrekt.

Exklusions kriterier:

WP1:

• Patienter utan utvecklingsavvikelse;
• Patienter med en tidigare identifierad diagnos vid tidpunkten för konsultationer på de veckor som dras slumpmässigt från 2012 och 2022.

WP3:

• Osannolik klinisk diagnos;
• Familj som inte vill bedriva molekylära undersökningar;
• Indexfall har redan dragit nytta av undersökningarna genom ett annat forskningsprojekt.
• Föräldrarna till indexfallet står under domstolsskydd;
• Familjer där en av de 2 föräldramyndighetsinnehavarna inte är biologisk förälder