L'Osservatorio diagnostico: combattere l'erranza diagnostica e l'impasse all'interno della rete AnDDI-Rares (Obs du Diag)

Criterio di inclusione:

WP1:

- Pazienti bambini o adulti che non hanno ottenuto una diagnosi dopo la consultazione per un'anomalia dello sviluppo (che può includere malformazioni isolate o multiple, minori o maggiori, dismorfismo facciale associato o meno a difficoltà di apprendimento e/o disabilità intellettive). Questi pazienti hanno avuto una valutazione diagnostica nelle 2 settimane estratte a caso dal 2012 al 2022.

Pazienti che accettano di riprendere un approccio diagnostico che richiede nuovi prelievi di sangue. Per il sequenziamento del genoma attraverso le piattaforme del France Genomic Medicine Plan, quando corrispondono ai criteri delle preindicazioni esistenti, verrà proposto il campione dei genitori.

- Pazienti (maggiorenni o loro genitori) iscritti all'Assicurazione Sanitaria Nazionale o beneficiari di tale regime

WP2:

Per l'identificazione dei pazienti idonei per la rianalisi (Parte 1 Lab):

• Pazienti, bambini o adulti con anomalie dello sviluppo con o senza disturbi dello sviluppo neurologico,
• Pazienti in cui è stato rilevato un CNV de novo di significato sconosciuto superiore a 1 Mb dall'implementazione delle piattaforme di array CGH
• La CNV è rimasta di significato sconosciuto o classificata come (probabilmente) benigna dopo la rianalisi* *rianalisi diversa da quella eseguita nell'ambito dell'osservatorio diagnostico

Per la rianalisi, in aggiunta ai precedenti criteri di inclusione (Parte 2 Clinica):

• La CNV è rimasta di significato sconosciuto o classificata come (probabilmente) benigna dopo la rianalisi**
• Pazienti e/o i loro genitori che acconsentono a riprendere i test diagnostici
• Pazienti (maggiorenni o loro genitori) iscritti al Sistema Sanitario Nazionale o beneficiari di tale regime ** Dopo rianalisi nell'ambito dell'Osservatorio diagnostico

WP3:

• Pazienti (bambini o adulti) con una sindrome che corrisponde ai criteri dello studio:
• Diagnosi clinica stabilita per una delle sindromi caratteristiche della pipeline AnDDI-Rares (l'elenco potrebbe essere rivisto in futuro): sindrome di Noonan, sindrome CHARGE, sindrome di Kabuki, sindrome di Cornelia de Lange, sindrome di Rubinstein-Taybi;
• Gene(i) noto(i) ma la diagnosi molecolare del paziente è negativa.
• Pazienti e genitori che accettano un nuovo campione di sangue per il sequenziamento del genoma ± RNA e/o la biopsia cutanea per condizioni in cui la trascrizione genica non è soddisfacente dall'RNA estratto dal sangue; o accettare di eseguire queste analisi da campioni precedentemente conservati;
• Genitori maggiorenni iscritti all'Assicurazione Sanitaria Nazionale o beneficiari di tale regime;
• Consenso informato firmato da entrambi i genitori biologici e/o dal caso indice se maggiorenni;
• Capacità di entrambi i genitori biologici di comprendere correttamente.

Criteri di esclusione:

WP1:

• Pazienti senza anomalie dello sviluppo;
• Pazienti con una diagnosi precedentemente identificata al momento delle consultazioni nelle settimane estratte a sorte dal 2012 e dal 2022.

WP3:

• Diagnosi clinica improbabile;
• Famiglia che non desidera proseguire le indagini molecolari;
• Caso indice avendo già beneficiato delle indagini attraverso un altro progetto di ricerca.
• I genitori del caso indice sono sotto tutela giudiziaria;
• Famiglie in cui uno dei 2 titolari della patria potestà non è genitore biologico