Diagnostická observatoř: Boj s diagnostickým blouděním a bezvýchodnou situací v síti AnDDI-Rares (Obs du Diag)

Kritéria pro zařazení:

WP1:

- Děti nebo dospělí pacienti, u kterých nebyla po konzultaci stanovena diagnóza vývojové abnormality (která může zahrnovat izolované nebo mnohočetné, menší nebo větší malformace, obličejovou dysmorfii spojenou nebo nesouvisející s poruchami učení a/nebo mentálním postižením). Tito pacienti měli diagnostické hodnocení během 2 týdnů náhodně vybraných z let 2012 a 2022.

Pacienti souhlasí s obnovením diagnostického přístupu vyžadujícího nové vzorky krve. Pro sekvenování genomu prostřednictvím platforem francouzského plánu genomické medicíny, pokud budou odpovídat kritériím existujících preindikací, bude navržen vzorek rodičů.

- Pacienti (dospělí nebo jejich rodiče) s národním zdravotním pojištěním nebo příjemci takového systému

WP2:

Pro identifikaci pacientů vhodných pro reanalýzu (část 1 Lab):

• Pacienti, děti nebo dospělí s vývojovými anomáliemi s nebo bez neurovývojových poruch,
• Pacienti, u kterých byla od implementace platforem pole CGH detekována de novo CNV neznámého významu větší než 1 Mb
• CNV zůstala neznámého významu nebo byla po opětovné analýze klasifikována jako (pravděpodobně) benigní* *reanalýza jiná než ta, která byla provedena v kontextu diagnostické observatoře

Pro opětovnou analýzu, kromě předchozích kritérií pro zařazení (část 2 Klinická):

• CNV zůstala neznámého významu nebo byla po opětovné analýze klasifikována jako (pravděpodobně) benigní**
• Pacienti a/nebo jejich rodiče souhlasí s obnovením diagnostického testování
• Pacienti (dospělí nebo jejich rodiče) s národním zdravotním pojištěním nebo příjemci takového systému ** Po opětovné analýze v rámci diagnostické observatoře

WP3:

• Pacienti (děti nebo dospělí) se syndromem, který odpovídá kritériím studie:
• Stanovená klinická diagnóza pro jeden z charakteristických syndromů potrubí AnDDI-Rares (seznam může být v budoucnu revidován): Noonanův syndrom, CHARGE syndrom, Kabuki syndrom, Cornelia de Lange syndrom, Rubinstein-Taybiho syndrom;
• Známý(é) gen(y), ale molekulární diagnóza pacienta je negativní.
• Pacienti a jejich rodiče souhlasí s novým krevním vzorkem pro sekvenování genomu ± RNA a/nebo biopsii kůže u stavů, kdy není dostatečná transkripce genu z RNA extrahované z krve; nebo souhlas s prováděním těchto analýz z dříve uložených vzorků;
• zletilí rodiče, kteří jsou členy národního zdravotního pojištění nebo kteří jsou příjemci takového systému;
• Podepsaný informovaný souhlas od obou biologických rodičů a/nebo případu indexu, pokud jsou plnoletí;
• Schopnost obou biologických rodičů správně rozumět.

Kritéria vyloučení:

WP1:

• Pacienti bez vývojové abnormality;
• Pacienti s dříve zjištěnou diagnózou v době konzultací v týdnech vybraných náhodně z let 2012 a 2022.

WP3:

• Nepravděpodobná klinická diagnóza;
• Rodina, která si nepřeje pokračovat v molekulárním výzkumu;
• Indexový případ, který již těžil z vyšetřování prostřednictvím jiného výzkumného projektu.
• Rodiče případu indexu jsou pod soudní ochranou;
• Rodiny, kde jeden ze 2 držitelů rodičovských oprávnění není biologickým rodičem