Das Diagnostische Observatorium: Bekämpfung diagnostischer Irrwege und Sackgassen innerhalb des AndDI-Rares-Netzwerks (Obs du Diag)

Einschlusskriterien:

WP1:

- Kinder oder erwachsene Patienten, die nach Rücksprache mit einer Entwicklungsstörung keine Diagnose erhalten haben (dazu können einzelne oder mehrere, geringfügige oder schwere Fehlbildungen, Gesichtsdysmorphien, die mit Lernbehinderungen und/oder geistiger Behinderung verbunden sind oder nicht, gehören). Diese Patienten wurden über die zwei zufällig ausgewählten Wochen aus den Jahren 2012 und 2022 einer diagnostischen Beurteilung unterzogen.

Patienten, die einer Wiederaufnahme eines diagnostischen Ansatzes zustimmen, der neue Blutproben erfordert. Für die Genomsequenzierung über die Plattformen des France Genomic Medicine Plan wird die Probe der Eltern vorgeschlagen, wenn diese den Kriterien bestehender Präindikationen entsprechen.

- Patienten (Erwachsene oder ihre Eltern), die einer staatlichen Krankenversicherung angeschlossen sind oder Begünstigte eines solchen Systems sind

WP2:

Zur Identifizierung von Patienten, die für eine erneute Analyse in Frage kommen (Teil 1 Labor):

• Patienten, Kinder oder Erwachsene mit Entwicklungsanomalien mit oder ohne neurologische Entwicklungsstörungen,
• Bei Patienten wurde seit der Implementierung der CGH-Array-Plattformen ein De-novo-CNV unbekannter Bedeutung von mehr als 1 MB festgestellt
• Die CNV blieb nach erneuter Analyse* von unbekannter Bedeutung oder wurde als (wahrscheinlich) gutartig eingestuft. *Eine andere als die im Rahmen des diagnostischen Observatoriums durchgeführte erneute Analyse

Für eine erneute Analyse zusätzlich zu den vorherigen Einschlusskriterien (Teil 2 Klinisch):

• CNV blieb nach erneuter Analyse von unbekannter Bedeutung oder wurde als (wahrscheinlich) gutartig eingestuft**
• Patienten und/oder ihre Eltern stimmen der Wiederaufnahme der diagnostischen Tests zu
• Patienten (Erwachsene oder ihre Eltern), die einer staatlichen Krankenversicherung angeschlossen sind oder Begünstigte eines solchen Systems sind ** Nach erneuter Analyse im Rahmen des diagnostischen Observatoriums

WP3:

• Patienten (Kinder oder Erwachsene) mit einem Syndrom, das den Studienkriterien entspricht:
• Etablierte klinische Diagnose für eines der charakteristischen Syndrome der AndDI-Rares-Pipeline (Liste kann in Zukunft überarbeitet werden): Noonan-Syndrom, CHARGE-Syndrom, Kabuki-Syndrom, Cornelia de Lange-Syndrom, Rubinstein-Taybi-Syndrom;
• Bekannte Gene, aber die molekulare Diagnose des Patienten ist negativ.
• Patienten und ihre Eltern stimmen einer neuen Blutprobe zur Genom-RNA-Sequenzierung und/oder Hautbiopsie bei Erkrankungen zu, bei denen die Gentranskription aus aus Blut extrahierter RNA nicht zufriedenstellend ist; oder sich bereit erklären, diese Analysen anhand zuvor gelagerter Proben durchzuführen;
• Volljährige Eltern, die einer staatlichen Krankenversicherung angeschlossen sind oder Begünstigte eines solchen Systems sind;
• Unterzeichnete Einverständniserklärung beider leiblicher Eltern und/oder des Indexfalls, wenn diese volljährig sind;
• Fähigkeit beider leiblicher Eltern, richtig zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

WP1:

• Patienten ohne Entwicklungsstörung;
• Patienten mit einer bereits identifizierten Diagnose zum Zeitpunkt der Konsultationen in den zufällig ausgewählten Wochen aus den Jahren 2012 und 2022.

WP3:

• Unwahrscheinliche klinische Diagnose;
• Familie möchte keine molekularen Untersuchungen durchführen;
• Der Indexfall profitierte bereits durch ein anderes Forschungsprojekt von den Untersuchungen.
• Die Eltern des Indexfalls stehen unter gerichtlichem Schutz;
• Familien, in denen einer der beiden Erziehungsberechtigten kein leiblicher Elternteil ist