Høyre ventrikkellipid ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
Klinisk og mekanistisk forståelse av høyre ventrikkelsteatose ved pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Etterforskerne foreslår å teste hypotesen om at unormal lipidmetabolisme i PAH fører til levering av fettsyrer i overkant av RV-oksidativ kapasitet, noe som resulterer i steatose og lipotoksisitet. Målet med studien er å: 1) Definere sammenhengene mellom RV steatose, RV funksjon og treningskapasitet; 2) Identifiser mekanistiske drivere for RV steatose inkludert BMPR2-ekspresjon og lipidmetabolisme; 3) Undersøk lipidmetabolisme i PAH skjelettmuskulatur som en potensiell driver for redusert funksjonskapasitet.
I mål 1 (klinisk relevans) vil etterforskerne måle RV og venstre ventrikkel (LV) lipid hos deltakere med arvelig, idiopatisk og sklerodermi-assosiert PAH. Deltakerne vil gjennomgå 6-minutters gangtest, hjerte- og lungeanstrengelsestesting, og vil bli fulgt for kliniske hendelser. En undergruppe vil gjennomgå gjentatt MRS ved fire tidspunkter over tre år for å fastslå den naturlige historien til steatose.
I Mål 2 (mekanisme) vil etterforskerne utføre metabolomisk/lipidomisk profilering av perifer og koronar sinusplasma og måle BMPR2-ekspresjon for å identifisere potensielle drivere for steatose.
I mål 3 (spesifisitet) vil etterforskerne utføre MRS på skjelettmuskulatur hos mål 1-deltakere og matchede friske kontroller for å klargjøre de systemiske effektene av lipidmetabolske defekter i PAH.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Evan Brittain, MD, MSCI
- Telefonnummer: (615) 322-4382
- E-post: evan.brittain@vumc.org
Studer Kontakt Backup
- Navn: Natasha Billard
- Telefonnummer: (434) 851-3306
- E-post: natasha.billard.1@vumc.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Rekruttering
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 18 år gammel
- Diagnostisert med idiopatisk, arvelig bindevevssykdom - assosiert PAH, assosiert pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) i henhold til Verdens helseorganisasjons konsensusanbefalinger.
- Stabil PAH-spesifikt medikamentregime i tre måneder før påmelding. Justeringer i IV prostacyklin for behandling av bivirkninger er tillatt. Diuretikajusteringer er tillatt.
- Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse I-III
- Ambulerende
- Kunne ta en MR/MRS, utføre en seks minutters gangavstandstest (6MWD) og kardiopulmonal treningstest
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Diagnose av PAH etiologi annet enn idiopatisk, arvelig, bindevevssykdom - assosiert PAH
- WHO funksjonell klasse IV hjertesvikt
- Sukkersyke
- Krav til kontinuerlig oksygen
- Kan ikke ta MR/MRS, utføre en 6MWD-test eller kardiopulmonal treningstest.
- Pasienter med implantert/innebygd ferromagnetisk materiale som vil utelukke hjerte-MR
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)
Deltakere med arvelig, idiopatisk og sklerodermi assosiert PAH.
|
Ingen inngrep
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i høyre ventrikkel (RV) ejeksjonsfraksjon
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
Endring i RV ejeksjonsfraksjon vil bli målt ved hjerte-MR.
|
Baseline til 36 måneder
|
|
Endring i lipidinnhold i høyre ventrikkel (RV).
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
Endring i RV-lipidinnhold vil bli målt ved hjerteprotonmagnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Lipidinnhold er uttrykt som en prosent av vokselen okkupert av lipid.
|
Baseline til 36 måneder
|
|
Identifikasjon av metabolske markører (dihydroksybutyrat, acetylputriscene, hydroksystearat og glukuronat) i den perifere sirkulasjonen og sinus koronar.
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
Metabolittmarkører vil bli målt ved ultrahøy ytelse væskekromatografi og massespektrometri.
|
Baseline til 36 måneder
|
|
Forholdet mellom BMPR2 isoform B/A.
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
BMPR2 isoform A og B og villtype genuttrykk vil bli målt ved sanntids polymerasekjedereaksjon (PCR) og validert ved å måle proteininnhold ved hjelp av Western blot-test.
|
Baseline til 36 måneder
|
|
Endring i lipidinnhold i skjelettmuskulaturen.
Tidsramme: Baseline til 36 måneder
|
Endring i skjelettmuskellipidinnhold vil bli målt ved skjelettmuskelproton MRS.
Lipidinnhold uttrykkes som prosent triglyserid (%TG)
|
Baseline til 36 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evan Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 221138
- HL155278 (Annet stipend/finansieringsnummer: NHLBI)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .