Højre ventrikellipid ved pulmonal arteriel hypertension (PAH)

Forskerne foreslår at teste hypotesen om, at unormal lipidmetabolisme i PAH fører til levering af fedtsyrer ud over RV-oxidativ kapacitet, hvilket resulterer i steatose og lipotoksicitet. Formålet med undersøgelsen er at: 1) Definere sammenhængen mellem RV steatosis, RV funktion og træningskapacitet; 2) Identificer mekanistiske drivere for RV steatosis, herunder BMPR2-ekspression og lipidmetabolisme; 3) Undersøg lipidmetabolisme i PAH skeletmuskulatur som en potentiel driver for nedsat funktionsevne.

I mål 1 (klinisk relevans) vil efterforskerne måle RV og venstre ventrikel (LV) lipid hos deltagere med arvelig, idiopatisk og scleroderma-associeret PAH. Deltagerne vil gennemgå den 6-minutters gangtest, hjerte-lunge-træningstest og vil blive fulgt til kliniske begivenheder. En undergruppe vil gennemgå gentagen MRS på fire tidspunkter over tre år for at bestemme den naturlige historie af steatose.

I mål 2 (mekanisme) vil efterforskerne udføre metabolomisk/lipidomisk profilering af perifer og koronar sinusplasma og måle BMPR2-ekspression for at identificere potentielle årsager til steatose.

I mål 3 (specificitet) vil efterforskerne udføre MRS på skeletmuskulatur i mål 1-deltagere og matchede sunde kontroller for at klarlægge de systemiske effekter af lipidmetaboliske defekter i PAH.