Rechterventrikellipide bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Klinisch en mechanistisch begrip van rechterventrikelsteatose bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen voor om de hypothese te testen dat een abnormaal vetmetabolisme in PAH leidt tot de afgifte van vetzuren die de oxidatieve capaciteit van RV overschrijden, wat resulteert in steatose en lipotoxiciteit. De doelstellingen van het onderzoek zijn: 1) De relaties definiëren tussen RV-steatose, RV-functie en inspanningscapaciteit; 2) Identificeer mechanistische oorzaken van RV-steatose, inclusief BMPR2-expressie en lipidenmetabolisme; 3) Onderzoek het lipidenmetabolisme in PAK-skeletspieren als een mogelijke oorzaak van verminderde functionele capaciteit.
In Doel 1 (klinische relevantie) zullen de onderzoekers RV en linker ventrikel (LV) lipiden meten bij deelnemers met erfelijke, idiopathische en sclerodermie-geassocieerde PAH. Deelnemers ondergaan de looptest van 6 minuten, cardiopulmonale inspanningstests en worden gevolgd voor klinische gebeurtenissen. Een subgroep ondergaat herhaalde MRS op vier tijdstippen gedurende drie jaar om de natuurlijke geschiedenis van steatose te bepalen.
In Aim 2 (mechanisme) zullen de onderzoekers metabolomische/lipidomische profilering uitvoeren van perifeer en coronair sinusplasma en de BMPR2-expressie meten om mogelijke oorzaken van steatose te identificeren.
In Aim 3 (specificiteit) zullen de onderzoekers MRS uitvoeren op skeletspieren bij Aim 1-deelnemers en gematchte gezonde controles om de systemische effecten van lipidemetabolische defecten bij PAH te verduidelijken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Evan Brittain, MD, MSCI
- Telefoonnummer: (615) 322-4382
- E-mail: evan.brittain@vumc.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Natasha Billard
- Telefoonnummer: (434) 851-3306
- E-mail: natasha.billard.1@vumc.org
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Werving
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 18 jaar oud
- Gediagnosticeerd met idiopathische, erfelijke, bindweefselziekte-geassocieerde PAH, geassocieerde pulmonale arteriële hypertensie (PAH) volgens de consensusaanbevelingen van de Wereldgezondheidsorganisatie.
- Stabiel PAH-specifiek medicatieregime gedurende drie maanden voorafgaand aan inschrijving. Aanpassingen in IV prostacycline voor het beheer van bijwerkingen zijn toegestaan. Diuretische aanpassingen zijn toegestaan.
- Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Functionele klasse I-III
- ambulant
- In staat om een MRI/MRS te ondergaan, een test van zes minuten lopen (6MWD) en een cardiopulmonale inspanningstest uit te voeren
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap
- Diagnose van PAH-etiologie anders dan idiopathische, erfelijke, bindweefselziekte-geassocieerde PAH
- WHO Functioneel hartfalen klasse IV
- Suikerziekte
- Vereiste voor continue zuurstof
- Kan geen MRI/MRS ondergaan, voer een 6MWD-test of cardiopulmonale inspanningstest uit.
- Patiënten met geïmplanteerd/ingebed ferromagnetisch materiaal dat cardiale MRI zou uitsluiten
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Deelnemers met pulmonale arteriële hypertensie (PAH)
Deelnemers met erfelijke, idiopathische en sclerodermie-geassocieerde PAH.
|
Geen tussenkomst
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in rechtsventriculaire (RV) ejectiefractie
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
|
Verandering in RV ejectiefractie zal worden gemeten door cardiale MRI.
|
Basislijn tot 36 maanden
|
|
Verandering in rechterventrikel (RV) lipidengehalte
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
|
Verandering in het RV-lipidengehalte zal worden gemeten met cardiale protonmagnetische resonantiespectroscopie (MRS).
Het lipidegehalte wordt uitgedrukt als een percentage van de voxel die wordt ingenomen door lipide.
|
Basislijn tot 36 maanden
|
|
Identificatie van metabole markers (dihyroxybutyraat, acetylputrisceen, hydroxystearaat en glucuronaat) in de perifere circulatie en coronaire sinus.
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
|
Metabolietmarkers zullen worden gemeten door middel van ultrahogedrukvloeistofchromatografie en massaspectrometrie.
|
Basislijn tot 36 maanden
|
|
Verhouding van BMPR2 isovorm B/A.
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
|
BMPR2 isovormen A en B en wildtype genexpressie zullen worden gemeten door middel van real-time polymerasekettingreactie (PCR) en gevalideerd door het eiwitgehalte te meten met behulp van Western blot-test.
|
Basislijn tot 36 maanden
|
|
Verandering in het lipidengehalte van de skeletspieren.
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden
|
Verandering in het lipidengehalte van de skeletspieren zal worden gemeten met skeletspierproton-MRS.
Vetgehalte wordt uitgedrukt als percentage triglyceride (%TG)
|
Basislijn tot 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Evan Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 221138
- HL155278 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NHLBI)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .