Lipid des rechten Ventrikels bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Klinisches und mechanistisches Verständnis der rechtsventrikulären Steatose bei pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher schlagen vor, die Hypothese zu testen, dass ein abnormaler Lipidstoffwechsel bei PAH zu einer Abgabe von Fettsäuren führt, die die oxidative Kapazität des RV übersteigt, was zu Steatose und Lipotoxizität führt. Die Ziele der Studie sind: 1) Definition der Beziehungen zwischen RV-Steatose, RV-Funktion und Belastungskapazität; 2) Identifizieren Sie die mechanistischen Treiber der RV-Steatose, einschließlich der BMPR2-Expression und des Lipidstoffwechsels; 3) Untersuchen Sie den Lipidstoffwechsel im PAH-Skelettmuskel als potenziellen Treiber für eine reduzierte funktionelle Kapazität.
In Ziel 1 (klinische Relevanz) messen die Prüfärzte RV- und linke Ventrikel(LV)-Lipide bei Teilnehmern mit erblicher, idiopathischer und Sklerodermie-assoziierter PAH. Die Teilnehmer werden einem 6-Minuten-Gehtest und einem kardiopulmonalen Belastungstest unterzogen und bei klinischen Ereignissen nachbeobachtet. Eine Untergruppe wird sich über einen Zeitraum von drei Jahren zu vier Zeitpunkten einer wiederholten MRS unterziehen, um den natürlichen Verlauf der Steatose zu bestimmen.
In Ziel 2 (Mechanismus) werden die Forscher metabolomische/lipidomische Profile von peripherem und koronarem Sinusplasma erstellen und die BMPR2-Expression messen, um potenzielle Treiber von Steatose zu identifizieren.
In Ziel 3 (Spezifität) werden die Forscher eine MRS am Skelettmuskel von Ziel 1-Teilnehmern und passenden gesunden Kontrollpersonen durchführen, um die systemischen Wirkungen von Lipidstoffwechseldefekten bei PAH zu klären.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Evan Brittain, MD, MSCI
- Telefonnummer: (615) 322-4382
- E-Mail: evan.brittain@vumc.org
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Natasha Billard
- Telefonnummer: (434) 851-3306
- E-Mail: natasha.billard.1@vumc.org
Studienorte
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Rekrutierung
- Vanderbilt University Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥ 18 Jahre alt
- Diagnostiziert mit idiopathischer, vererbbarer Bindegewebserkrankung – assoziierter PAH, assoziierter pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH) gemäß den Konsensempfehlungen der Weltgesundheitsorganisation.
- Stabiles PAH-spezifisches Medikationsschema für drei Monate vor der Einschreibung. Anpassungen von i.v. Prostacyclin zur Behandlung von Nebenwirkungen sind zulässig. Diuretische Anpassungen sind erlaubt.
- Funktionsklasse I-III der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
- Ambulant
- Kann ein MRI / MRS haben, einen sechsminütigen Gehtest (6MWD) und einen kardiopulmonalen Belastungstest durchführen
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft
- Diagnose einer anderen PAH-Ätiologie als idiopathischer, vererbbarer, mit Bindegewebserkrankungen assoziierter PAH
- Herzinsuffizienz der WHO-Funktionsklasse IV
- Diabetes Mellitus
- Bedarf an kontinuierlichem Sauerstoff
- Unfähig, ein MRT/MRS zu haben, einen 6MWD-Test oder einen kardiopulmonalen Belastungstest durchzuführen.
- Patienten mit implantiertem/eingebettetem ferromagnetischem Material, das eine kardiale MRT ausschließen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Teilnehmer mit pulmonaler arterieller Hypertonie (PAH)
Teilnehmer mit erblicher, idiopathischer und Sklerodermie-assoziierter PAH.
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Kein Eingriff
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der rechtsventrikulären (RV) Ejektionsfraktion
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
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Die Änderung der RV-Ejektionsfraktion wird durch kardiale MRT gemessen.
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Baseline bis 36 Monate
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Änderung des rechtsventrikulären (RV) Lipidgehalts
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
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Die Änderung des RV-Lipidgehalts wird durch kardiale Protonen-Magnetresonanzspektroskopie (MRS) gemessen.
Der Lipidgehalt wird als Prozentsatz des von Lipid besetzten Voxels ausgedrückt.
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Baseline bis 36 Monate
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Identifizierung von Stoffwechselmarkern (Dihydroxybutyrat, Acetylputriscen, Hydroxystearat und Glucuronat) im peripheren Kreislauf und Koronarsinus.
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
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Metabolitenmarker werden durch Ultrahochleistungsflüssigkeitschromatographie und Massenspektrometrie gemessen.
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Baseline bis 36 Monate
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Verhältnis von BMPR2-Isoform B/A.
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
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Die BMPR2-Isoformen A und B und die Wildtyp-Genexpression werden durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (PCR) gemessen und durch Messung des Proteingehalts mit einem Western-Blot-Test validiert.
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Baseline bis 36 Monate
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Veränderung des Lipidgehalts der Skelettmuskulatur.
Zeitfenster: Baseline bis 36 Monate
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Die Änderung des Lipidgehalts der Skelettmuskulatur wird durch die Protonen-MRS der Skelettmuskulatur gemessen.
Der Lipidgehalt wird in Prozent Triglycerid (%TG) ausgedrückt.
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Baseline bis 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Evan Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 221138
- HL155278 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: NHLBI)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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