Lípidos del ventrículo derecho en la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Comprensión clínica y mecánica de la esteatosis ventricular derecha en la hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen probar la hipótesis de que el metabolismo anormal de los lípidos en la HAP conduce a la liberación de ácidos grasos por encima de la capacidad oxidativa del VD, lo que provoca esteatosis y lipotoxicidad. Los objetivos del estudio son: 1) Definir las relaciones entre la esteatosis del VD, la función del VD y la capacidad de ejercicio; 2) Identificar los impulsores mecánicos de la esteatosis del VD, incluida la expresión de BMPR2 y el metabolismo de los lípidos; 3) Examinar el metabolismo de los lípidos en el músculo esquelético PAH como un factor potencial de reducción de la capacidad funcional.
En el Objetivo 1 (relevancia clínica), los investigadores medirán los lípidos en el VD y el ventrículo izquierdo (VI) en participantes con PAH hereditaria, idiopática y asociada a esclerodermia. Los participantes se someterán a la prueba de caminata de 6 minutos, la prueba de ejercicio cardiopulmonar y se les hará un seguimiento de los eventos clínicos. Un subgrupo se someterá a MRS repetida en cuatro momentos durante tres años para determinar la historia natural de la esteatosis.
En el Objetivo 2 (mecanismo), los investigadores realizarán un perfil metabolómico/lipidómico del plasma del seno coronario y periférico y medirán la expresión de BMPR2 para identificar los posibles impulsores de la esteatosis.
En el Objetivo 3 (especificidad), los investigadores realizarán MRS en el músculo esquelético en participantes del Objetivo 1 y controles sanos emparejados para aclarar los efectos sistémicos de los defectos metabólicos de los lípidos en la PAH.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Evan Brittain, MD, MSCI
- Número de teléfono: (615) 322-4382
- Correo electrónico: evan.brittain@vumc.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Natasha Billard
- Número de teléfono: (434) 851-3306
- Correo electrónico: natasha.billard.1@vumc.org
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 18 años
- Diagnosticado con enfermedad idiopática hereditaria del tejido conjuntivo - HAP asociada, hipertensión arterial pulmonar (HAP) asociada según las recomendaciones de consenso de la Organización Mundial de la Salud.
- Régimen estable de medicamentos específicos para PAH durante los tres meses anteriores a la inscripción. Se permiten ajustes en la prostaciclina IV para el manejo de efectos secundarios. Se permiten ajustes diuréticos.
- Clase funcional I-III de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Ambulatorio
- Capaz de tener una MRI/MRS, realizar una prueba de distancia a pie de seis minutos (6MWD) y una prueba de ejercicio cardiopulmonar
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Diagnóstico de etiología de la HAP distinta de la enfermedad del tejido conjuntivo idiopática hereditaria asociada a la HAP
- Insuficiencia cardíaca clase funcional IV de la OMS
- Diabetes mellitus
- Requisito de oxígeno continuo
- No se puede realizar una MRI/MRS, realice una prueba de 6MWD o una prueba de ejercicio cardiopulmonar.
- Pacientes con material ferromagnético implantado/incrustado que impediría la resonancia magnética cardíaca
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Participantes con hipertensión arterial pulmonar (HAP)
Participantes con PAH hereditaria, idiopática y asociada a esclerodermia.
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Sin intervención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la fracción de eyección del ventrículo derecho (VD)
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
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El cambio en la fracción de eyección del VD se medirá mediante resonancia magnética cardíaca.
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Línea de base a 36 meses
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Cambio en el contenido de lípidos del ventrículo derecho (VD)
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
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El cambio en el contenido de lípidos del VD se medirá mediante espectroscopía de resonancia magnética de protones cardíacos (MRS).
El contenido de lípidos se expresa como porcentaje del vóxel ocupado por lípidos.
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Línea de base a 36 meses
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Identificación de marcadores metabólicos (dihidroxibutirato, acetilputrisceno, hidroxiestearato y glucuronato) en la circulación periférica y seno coronario.
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
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Los marcadores de metabolitos se medirán mediante cromatografía líquida de ultra alta resolución y espectrometría de masas.
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Línea de base a 36 meses
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Relación de isoforma B/A de BMPR2.
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
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Las isoformas A y B de BMPR2 y la expresión génica de tipo salvaje se medirán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real y se validarán midiendo el contenido de proteínas mediante la prueba de transferencia Western.
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Línea de base a 36 meses
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Cambio en el contenido de lípidos del músculo esquelético.
Periodo de tiempo: Línea de base a 36 meses
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El cambio en el contenido de lípidos del músculo esquelético se medirá mediante MRS de protones del músculo esquelético.
El contenido de lípidos se expresa como porcentaje de triglicéridos (%TG)
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Línea de base a 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Evan Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 221138
- HL155278 (Otro número de subvención/financiamiento: NHLBI)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .