Lipidy prawej komory w tętniczym nadciśnieniu płucnym (TNP)
Kliniczne i mechanistyczne zrozumienie stłuszczenia prawej komory w tętniczym nadciśnieniu płucnym (TNP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze proponują przetestowanie hipotezy, że nieprawidłowy metabolizm lipidów w PAH prowadzi do dostarczania kwasów tłuszczowych w ilości przekraczającej pojemność oksydacyjną RV, co skutkuje stłuszczeniem i lipotoksycznością. Celem badania jest: 1) określenie zależności między stłuszczeniem RV, funkcją RV a wydolnością wysiłkową; 2) Zidentyfikować mechanistyczne czynniki stłuszczenia RV, w tym ekspresję BMPR2 i metabolizm lipidów; 3) Zbadanie metabolizmu lipidów w mięśniach szkieletowych PAH jako potencjalnego czynnika zmniejszającego wydolność funkcjonalną.
W Celu 1 (istotność kliniczna) badacze będą mierzyć lipidy w RV i lewej komorze (LV) u uczestników z dziedzicznym, idiopatycznym i związanym z twardziną PAH PAH. Uczestnicy przejdą 6-minutowy test marszu, test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy i będą obserwowani w przypadku zdarzeń klinicznych. Podgrupa zostanie poddana powtórnemu MRS w czterech punktach czasowych w ciągu trzech lat, aby określić naturalną historię stłuszczenia.
W Celu 2 (mechanizm) badacze przeprowadzą profilowanie metabolomiczne/lipidomiczne osocza z zatok obwodowych i wieńcowych oraz zmierzą ekspresję BMPR2, aby zidentyfikować potencjalne przyczyny stłuszczenia.
W Celu 3 (swoistość) badacze wykonają MRS na mięśniach szkieletowych u uczestników Celu 1 i dobranych zdrowych kontrolach, aby wyjaśnić ogólnoustrojowe skutki defektów metabolicznych lipidów w PAH.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Evan Brittain, MD, MSCI
- Numer telefonu: (615) 322-4382
- E-mail: evan.brittain@vumc.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Natasha Billard
- Numer telefonu: (434) 851-3306
- E-mail: natasha.billard.1@vumc.org
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Rekrutacyjny
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 18 lat
- Zdiagnozowano idiopatyczną, dziedziczną chorobę tkanki łącznej związaną z PAH, towarzyszącym tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP) zgodnie z zaleceniami konsensusu Światowej Organizacji Zdrowia.
- Stabilny schemat leczenia PAH przez trzy miesiące przed włączeniem. Dozwolone jest dostosowanie dawki prostacykliny dożylnej w celu opanowania działań niepożądanych. Dozwolone jest dostosowanie diuretyków.
- Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) Klasa funkcjonalna I-III
- Ambulatoryjny
- Możliwość wykonania MRI/MRS, wykonania testu sześciominutowego marszu (6MWD) i testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Diagnostyka PAH o etiologii innej niż idiopatyczna, dziedziczna choroba tkanki łącznej - towarzysząca PAH
- WHO Czynnościowa niewydolność serca IV klasy
- Cukrzyca
- Zapotrzebowanie na ciągły tlen
- Nie można wykonać MRI/MRS, wykonać testu 6MWD lub testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego.
- Pacjenci z wszczepionym/zatopionym materiałem ferromagnetycznym, który wyklucza MRI serca
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Uczestnicy z tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP)
Uczestnicy z dziedzicznym, idiopatycznym i związanym z twardziną skóry PAH.
|
Brak interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej prawej komory (RV).
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
Zmiana frakcji wyrzutowej RV zostanie zmierzona za pomocą rezonansu magnetycznego serca.
|
Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
|
Zmiana zawartości lipidów w prawej komorze (RV).
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
Zmiana zawartości lipidów w RV będzie mierzona za pomocą spektroskopii magnetycznego rezonansu protonowego serca (MRS).
Zawartość lipidów jest wyrażona jako procent woksela zajmowanego przez lipid.
|
Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
|
Identyfikacja markerów metabolicznych (dihydroksymaślan, acetylputriscen, hydroksystearynian i glukuronian) w krążeniu obwodowym i zatoce wieńcowej.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
Markery metabolitów będą mierzone za pomocą ultrawysokosprawnej chromatografii cieczowej i spektrometrii mas.
|
Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
|
Stosunek izoformy BMPR2 B/A.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
Izoformy A i B BMPR2 oraz ekspresja genów typu dzikiego zostaną zmierzone za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR) i potwierdzone przez pomiar zawartości białka przy użyciu testu Western blot.
|
Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
|
Zmiana zawartości lipidów w mięśniach szkieletowych.
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
Zmiana zawartości lipidów w mięśniach szkieletowych będzie mierzona za pomocą protonowego MRS mięśni szkieletowych.
Zawartość lipidów wyrażona jest jako procent trójglicerydów (%TG)
|
Wartość bazowa do 36 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Evan Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 221138
- HL155278 (Inny numer grantu/finansowania: NHLBI)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .