Липид правого желудочка при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Клинико-механическое понимание стеатоза правого желудочка при легочной артериальной гипертензии (ЛАГ)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследователи предлагают проверить гипотезу о том, что аномальный метаболизм липидов при ЛАГ приводит к доставке жирных кислот с превышением окислительной способности ПВ, что приводит к стеатозу и липотоксичности. Задачи исследования: 1) определить взаимосвязь между стеатозом ПЖ, функцией ПЖ и переносимостью физической нагрузки; 2) определить механистические факторы стеатоза правого желудочка, включая экспрессию BMPR2 и метаболизм липидов; 3) Изучить метаболизм липидов в скелетных мышцах ЛАГ как потенциальную причину снижения функциональной способности.
В цели 1 (клиническая значимость) исследователи будут измерять липиды правого желудочка и левого желудочка (ЛЖ) у участников с наследственной, идиопатической и связанной со склеродермией ЛАГ. Участники пройдут тест с 6-минутной ходьбой, кардиопульмональное нагрузочное тестирование и будут отслеживать клинические проявления. Подгруппа будет подвергаться повторной MRS в четырех точках времени в течение трех лет, чтобы определить естественное течение стеатоза.
В рамках цели 2 (механизм) исследователи проведут метаболомное/липидомное профилирование плазмы периферического и коронарного синуса и измерят экспрессию BMPR2 для выявления потенциальных причин стеатоза.
В рамках Цели 3 (специфичность) исследователи проведут MRS скелетных мышц у участников Цели 1 и сравнимых здоровых контролей, чтобы выяснить системные эффекты дефектов метаболизма липидов при ЛАГ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Evan Brittain, MD, MSCI
- Номер телефона: (615) 322-4382
- Электронная почта: evan.brittain@vumc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Natasha Billard
- Номер телефона: (434) 851-3306
- Электронная почта: natasha.billard.1@vumc.org
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Рекрутинг
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- ≥ 18 лет
- Диагноз: идиопатическое, наследственное, заболевание соединительной ткани - ассоциированная ЛАГ, ассоциированная легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) согласно консенсусным рекомендациям Всемирной организации здравоохранения.
- Стабильный режим лечения, специфичный для ЛАГ, в течение трех месяцев до включения в исследование. Разрешены корректировки внутривенного введения простациклина для управления побочными эффектами. Допускается коррекция диуретиков.
- Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Функциональный класс I-III
- Амбулаторный
- Возможность пройти МРТ / МРС, пройти тест на расстояние шестиминутной ходьбы (6MWD) и кардиопульмональный тест с физической нагрузкой
Критерий исключения:
- Беременность
- Диагностика ЛАГ по этиологии, отличной от идиопатической, наследственной, связанной с заболеванием соединительной ткани ЛАГ
- Сердечная недостаточность IV функционального класса по ВОЗ
- Сахарный диабет
- Потребность в постоянном кислороде
- Невозможно пройти МРТ/МРС, выполните тест 6MWD или кардиопульмональный нагрузочный тест.
- Пациенты с имплантированным/встроенным ферромагнитным материалом, что исключает МРТ сердца
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Участники с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)
Участники с наследственной, идиопатической и связанной со склеродермией ЛАГ.
|
Без вмешательства
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение фракции выброса правого желудочка (ПЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
|
Изменение фракции выброса ПЖ будет измеряться с помощью МРТ сердца.
|
Исходный уровень до 36 месяцев
|
|
Изменение содержания липидов в правом желудочке (ПЖ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
|
Изменение содержания липидов в ПЖ будет измеряться с помощью кардиальной протонной магнитно-резонансной спектроскопии (МРС).
Содержание липидов выражается в процентах вокселя, занятого липидами.
|
Исходный уровень до 36 месяцев
|
|
Идентификация метаболических маркеров (дигидроксибутират, ацетилпутрисцен, гидроксистеарат и глюкуронат) в периферическом кровотоке и коронарном синусе.
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
|
Метаболитные маркеры будут измеряться с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии.
|
Исходный уровень до 36 месяцев
|
|
Соотношение изоформы BMPR2 B/A.
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
|
Изоформы A и B BMPR2 и экспрессия генов дикого типа будут измеряться с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени и проверяться путем измерения содержания белка с использованием вестерн-блоттинга.
|
Исходный уровень до 36 месяцев
|
|
Изменение содержания липидов в скелетных мышцах.
Временное ограничение: Исходный уровень до 36 месяцев
|
Изменение содержания липидов в скелетных мышцах будет измеряться с помощью MRS протонов скелетных мышц.
Содержание липидов выражается в процентах триглицеридов (%ТГ).
|
Исходный уровень до 36 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Evan Brittain, MD, MSCI, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 221138
- HL155278 (Другой номер гранта/финансирования: NHLBI)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .