FOREBYGGING Med Sglt-2-hemming av akutt nyreskade i intensivbehandling (PREVENTS-AKI)
Bakgrunn Akutt nyreskade (AKI) er en potensielt livstruende tilstand forårsaket av usikre nivåer av væske og avfallsstoffer som samler seg i kroppen. Pasienter med AKI trenger ofte behandling med en kunstig nyre (kalt nyreerstatningsterapi eller dialyse) for å gjøre jobben med nyrene og fjerne disse farlige nivåene av væske og avfall fra kroppen. Hvis den ikke behandles, kan AKI bli en kronisk (langvarig) tilstand som kan kreve behandling for livet.
Dapagliflozin er et medikament som brukes til å behandle pasienter med diabetes, hjertesykdom og langvarig (kronisk) nyresykdom. Nylig har Dapagliflozin vist seg å bremse utviklingen av andre nyre-relaterte komplikasjoner, men dette har ennå ikke blitt studert hos kritisk syke pasienter.
Mål Å finne ut om det å gi Dapagliflozin (én tablett daglig) sammenlignet med placebo (en tablett som ser identisk ut, men ikke har noen aktive ingredienser), reduserer nyreskade hos pasienter innlagt på intensivavdelingen.
Design Denne studien vil inkludere 3000 pasienter fra 45-50 sykehus over hele verden. Det er en "randomisert kontrollert studie" som betyr at pasienter vil bli tilfeldig tildelt (som å kaste en mynt) av en datamaskin til å motta enten Dapagliflozin eller placebo i maksimalt 30 dager mens de er på intensivavdelingen. Studien er også en "dobbelt blindet prøvelse", som betyr at verken legen, intensivpersonellet eller pasienten vil vite hvilken studiebehandling de får.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt nyreskade (AKI) er en stadig mer vanlig komplikasjon ved sykehusinnleggelse globalt, og en viktig årsak til dårlige pasientresultater, inkludert høyere dødelighet og redusert livskvalitet. Mens en rekke studier, inkludert flere ledet av etterforskere i dette stipendteamet, har testet behandlinger for å redusere virkningen av AKI, har ingen vist seg å forbedre resultatene. Fraværet av noen utprøvd terapi fremhever et kritisk udekket behov.
En ny klasse med medisiner, hemmere av natrium-glukose co-transporter II (SGLT-2-hemmere), har de siste årene vist seg å ha dramatiske effekter på kardiovaskulære og renale utfall hos pasienter med hjertesvikt med høy risiko for nyresvikt. Bevisene tyder på at disse stoffene kan forhindre at AKI oppstår, men dette har ikke blitt testet med hensikt i forsøk med tilstrekkelig kraft. En nylig publisert randomisert kontrollert studie evaluerte bruken av disse stoffene hos akutt uvel covid-19-pasienter og ga ingen sikkerhetsproblemer i denne akutte settingen. Studien viste også en numerisk lavere rate av AKI hos de som fikk SGLT-2-hemmeren dapagliflozin sammenlignet med placebo, men studien var ikke tilstrekkelig drevet for dette utfallet.
Forebygging med Sglt2-hemming av akutt nyreskade i intensivbehandling (PREVENTS-AKI) studien vil teste effekten av dapagliflozin versus placebo på pasienters risiko for å utvikle alvorlig AKI i en populasjon innlagt på intensivavdeling. Denne globale studien vil teste den mest lovende behandlingen for å redusere den økte risikoen for AKI. Resultatene vil gi den første definitive innsikten i forebygging av AKI med disse midlene og vil forme global klinisk praksis i et område der behandlinger er svært mangelfulle.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Grampians Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Epworth Richmond
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller mer
- Innlagt på intensivavdelingen innen de siste 7 dagene
- Forventet å være på intensivavdelingen i overmorgen
- Et arterielt eller sentralt venekateter er in situ, eller det planlegges plassering for rutinemessig behandling
- Kunne motta studiebehandling oralt eller via enteral rute
Minst én av følgende risikofaktorer for AKI:
- Nødvendig væskegjenoppliving, definert som en bolus med væske som er foreskrevet for å gis over ≤1 time for å øke eller opprettholde intravaskulært volum som kommer i tillegg til vedlikeholdsvæsker
- Blir behandlet med kontinuerlige vasopressorer eller inotroper for å opprettholde et systolisk blodtrykk > 90 mmHg, eller gjennomsnittlig arterielt blodtrykk > 60 mmHg eller et MAP-mål satt av behandlende kliniker for å opprettholde perfusjon
Minst én av følgende pre-morbide risikofaktorer:
- Behandling for høyt blodtrykk
- Behandling for type 2 diabetes (minimum diettbehandling)
- Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom
- Historie om hjertesvikt
- Nedsatt nyrefunksjon, definert som en eGFR mellom 20 - 60 ml/min/1,73 m2
- Estimert BMI 30 kg/m2 eller mer
- Alder 60 år eller mer
Ekskluderingskriterier:
- Oppfylte alle inklusjonskriterier for mer enn 24 timer siden
- Anamnese med type 1 diabetes mellitus eller diabetisk ketoacidose
- Krever nyreerstatningsterapi for rus
- Kjent overfølsomhet overfor enhver SGLT-2-hemmer, f.eks. dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin
- Solid organtransplantasjon i løpet av de siste 12 månedene
- Blir trolig overført til et annet sykehus i løpet av de neste 3 dagene
- Kjent eller mistenkt graviditet
- Døden anses forestående eller uunngåelig
- Forventet levealder er beregnet til å være mindre enn 90 dager
- Pasienten eller behandlende kliniker nekter å delta
- Registrert i en annen intervensjonsforsøk der samregistrering ikke er godkjent
- Pasienten har tidligere vært registrert i PREVENTS-AKI-studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin
Dapaliflozin 10 mg tablett administrert én gang daglig mens du er på intensivavdeling i opptil 30 dager
|
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten dapagliflozin 10 mg eller placebo daglig mens de er på intensivavdelingen i opptil 30 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Matchet placebo
Matchende placebotablett administrert én gang daglig mens den er på intensivavdeling i opptil 30 dager
|
Pasienter vil bli tilfeldig tildelt til å motta enten dapagliflozin 10 mg eller placebo daglig mens de er på intensivavdelingen i opptil 30 dager
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt utfall: Dobling av serumkreatinin fra baseline, oppstart av nyreerstatningsterapi eller død
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter som opplever en komponent av det sammensatte resultatet, definert som en dobling av serumkreatinin fra studiens baselineverdi, initiering av RRT eller død
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dobling av serumkreatinin
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter med en dobling av serumkreatinin fra baselineverdi
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
|
Krav til nyreerstatningsterapi (RRT)
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter som trenger RRT
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter som har dødd uansett årsak
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
|
Vasoaktiv medikamentell behandling
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter som ble behandlet med vasoaktive legemidler
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
|
Mekanisk ventilasjon
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter som trengte mekanisk ventilasjon
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
|
Ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer
Tidsramme: Innen 30 dager etter randomisering
|
Andel pasienter som opplevde ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer som varte i minst 30 sekunder under intensivbehandling
|
Innen 30 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Martin P Gallagher, MBBS, FRACP, The George Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Sykdomsattributter
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Kritisk sykdom
- Akutt nyreskade
- Nyreinsuffisiens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- GI-RM-7738
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .