En studie av aktuell pirenzepin eller placebo hos onkologiske pasienter med kjemoterapiindusert perifer nevropati

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner, alder > 18 år og eldre.
2. Planlagt å gjennomgå kjemoterapi for en avansert eller metastatisk (stadium 3 eller 4) solid svulst med karboplatin og paklitaksel i 6 behandlingssykluser.
3. Evne til å signere informert samtykke og forstå karakteren av en placebokontrollert studie.
4. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2.
5. Evne til å fylle ut pasientrapporterte utfallsspørreskjemaer selv.
6. Forventet levealder ≥ 6 måneder
7. Kvinner bør enten ikke være i fertil alder som følge av kirurgi eller overgangsalder (1 år etter debut), eller i fertil alder og må praktisere en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (som definert i avsnitt 8.4.4.1), inkludert abstinens ; hormonelle prevensjonsmidler (f.eks. kombinerte orale prevensjonsmidler, plaster, vaginal ring, injiserbare preparater og implantater); intrauterin enhet eller intrauterint system; eller vasektomi (partner), i minst 1 måned før screeningbesøket og i 1 måned etter siste dose med studiemedisin. Hvis tilgang eller bruk av en svært effektiv medisinsk akseptabel prevensjonsmetode ikke er oppnåelig, er en kombinasjon av barrieremetoder (f.eks. mannlig kondom, kvinnelig kondom, cervikalhette, membran, prevensjonssvamp) akseptabel. Kvalifiserte kvinnelige forsøkspersoner må også ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøk.
8. Menn må godta bruk av en akseptabel form for prevensjon (som definert i avsnitt 8.4.4.1) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien (f.eks. mannlig kondom med diafragma, mannlig kondom med livmorhals) cap, eller mannlig kondom i forbindelse med sæddrepende middel).
9. Hvis du er diabetiker, gå på stabil antidiabetisk behandling (> 2 måneder før screening) (oral eller injiserbar antidiabetisk behandling og/eller livsstil) som ikke forventes å endre seg i løpet av studien, bortsett fra hvis det er medisinsk nødvendig.
10. Flytende (muntlig og skriftlig) i språket som de standardiserte prøvene skal gjennomføres på

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende historie, eller nåværende symptomer på perifer nevropati på grunn av andre årsaker enn tidligere kjemoterapi (diabetes, alkohol, toksin, arvelig, autoimmun, etc.).
2. Tidligere behandling med nevrotoksiske behandlinger, annet enn kjemoterapi.
3. Alle som tidligere har hatt alvorlig paklitaksel-overfølsomhet (inkludert anafylaksi) bør ekskluderes fra studieregistrering. Forbehandling er i henhold til lokale retningslinjer for behandling for å forhindre en paklitaksel-overfølsomhetsreaksjon. Absolutt nøytrofiltall (ANC) må være minst 1500 celler/mm3 før paklitakselbehandling.
4. Tar for tiden vanlige smertestillende medisiner, dvs. gabapentin, pregabalin, amitriptylin eller duloksetin. (Unntak: opioider, gitt for korttidsbehandling, dvs. ondartede smerter er akseptable. Opioider foreskrevet for nevropatisk smerte er utelukket).
5. Samtidig behandling med antikonvulsiva, trisykliske antidepressiva eller andre nevropatiske smertestillende midler som karbamazepin, fenytoin, valproinsyre, gabapentin, lamotrigin, topisk lidokainplaster, capsaicinkrem, etc.
6. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sykdom, inkludert a) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene, b) angioplastikk eller stenting av koronararterier eller koronar bypass-operasjon i løpet av de siste < 5 årene (ventilerstatninger er tillatt så lenge pasienten har full gjenopprettet fra operasjonen), c) diagnose av kongestiv hjertesvikt av enhver NY hjerteklasse I-IV, d) stabil eller progressiv angina pectoris.
7. Andre medisinske tilstander, som etter den behandlende legen/behandlende helsepersonell vil gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.
8. Vitamin E-tilskudd uansett årsak ≤ 7 dager før randomisering. (Unntak: ett multivitamin per dag som inneholder ≤ 100 IE [mg] vitamin E, vil være tillatt.
9. Enhver av følgende: gravide kvinner, ammende kvinner og menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon (som definert i avsnitt 8.4.4.1).
10. Hode- eller nakkekreft.
11. Planlagt å gjennomgå strålebehandling mens du studerer.
12. Historie med hemorragisk slag.
13. Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling.
14. Pasienter som trenger dialyse.
15. Tilstedeværelse av klinisk signifikant perifer eller autonom nevropati.
16. Gjeldende bruk av lokale (lokale) anestetika eller smertestillende midler, inkludert lidokain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olje/produkter, eller sammensatte aktuelle farmasøytiske midler.
17. Ukontrollert behandlet/ubehandlet hypertensjon (systolisk blodtrykk [BP] ≥ 180 eller diastolisk BP ≥ 100 ved screening).
18. Amputasjoner av nedre ekstremiteter eller tilstedeværelse av fotsår.
19. Ukontrollert eller ubehandlet hypotyreose.
20. Aktive og/eller systemiske infeksjoner (f.eks. HIV, hepatitt C, tuberkulose, syfilis), eller en historie med alvorlig infeksjon i løpet av 30 dager før screening.
21. Diagnose og/eller behandling av en annen malignitet (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkreft, in-situ karsinom i livmorhalsen eller in-situ prostatakreft) i løpet av de siste 5 årene.
22. Klinisk signifikant unormal gastrisk tømming (f.eks. alvorlig gastroparese).
23. Klinisk signifikant urinretensjon eller forstørret prostata.
24. Ukontrollert glaukom.
25. Annen klinisk signifikant, aktiv eller progressiv (i løpet av de siste 12 månedene) sykdom i kardiovaskulære, gastrointestinale, lunge-, nyre-, dermatologiske, nevrologiske, genitourinære, endokrine, revmatologiske eller hematologiske systemer som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere forsøkspersonens deltakelse i studien, kan forvirre resultatene av studien, eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamentet.
26. Ny behandling med (< 3 måneder) vitaminer og kosttilskudd etter PIs skjønn.
27. Kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller rusmisbruk (en stabil og regelmessig bruk av medisinsk marihuana for ikke-nevropatiske indikasjoner er akseptabelt).
28. Psykisk inhabilitet, uvilje eller språkbarriere utelukker tilstrekkelig forståelse av eller samarbeid med studien.
29. Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline og må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (som definert i avsnitt 8.4.4.1) under studien og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet (se inklusjonskriterium 7 ).
30. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor antikolinergika eller noen av komponentene i undersøkelsesproduktformuleringene (kokosolje, etanol, DMSO, overflateaktive stoffer, etc.).
31. Historie med sensitiv hud, som definert av et krav om å bruke såpe og hudprodukter formulert for "sensitiv hud", som bestemt av etterforskeren.
32. Tar for tiden noen medisiner for å behandle overaktiv blære (antikolinerge midler, som Gelnique), eller krampestillende midler.

33. Manglende evne til å utføre screening eller baselinevurderinger.

    Pasienter med en hvilken som helst tilstand som potensielt kan forstyrre gjennomføringen av studien eller forvirre effektevalueringer, inkludert følgende som spesifisert i nummer 33 til 40 nedenfor:

34. Smerte eller nevropati inkludert sentral smerte, radikulopati, smertefull leddgikt, etc.) etter PIs skjønn.
35. Store hud- eller bløtdelslesjoner i doseringsområdet (legger, ankler og topper av føtter og tær, føtter og hender), små lesjoner (dvs. størrelsen på mynten) er akseptable. Imidlertid bør lokal bruk av studiemedisin til disse områdene unngås.
36. Eksponering for et eksperimentelt medikament, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening.
37. Eventuelle åpne sår og/eller solbrenthet(er) i doseringsområdet. Forsøkspersoner som har et sår og/eller solbrenthet ved screening som forventes å løse seg før dag -1 kan meldes inn.
38. Historie med en alvorlig hudsykdom (som bestemt av etterforskeren), som hudkreft, psoriasis, stasis dermatitt eller eksem.
39. Mottak av tatovering i doseringsområdet innen 12 måneder etter dosering.
40. Kjent eller ubehandlet borreliose.
41. Ethvert unormalt eller klinisk signifikant laboratorie- eller testresultat, samlet inn fra screening- eller baseline-besøkene, som etter etterforskerens mening ikke ville gjøre forsøkspersonen til en ideell deltaker i denne studien.