Eine Studie mit topischem Pirenzepin oder Placebo bei Onkologiepatienten mit Chemotherapie-induzierter peripherer Neuropathie

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen, Alter > 18 Jahre und älter.
2. Geplante Chemotherapie für einen fortgeschrittenen oder metastasierten (Stadium 3 oder 4) soliden Tumor mit Carboplatin und Paclitaxel für 6 Behandlungszyklen.
3. Fähigkeit, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Natur einer placebokontrollierten Studie zu verstehen.
4. ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0, 1 oder 2.
5. Fähigkeit, von Patienten gemeldete Ergebnisfragebögen selbst auszufüllen.
6. Lebenserwartung ≥ 6 Monate
7. Frauen sollten aufgrund einer Operation oder Menopause (1 Jahr nach Beginn) entweder nicht im gebärfähigen Alter sein oder im gebärfähigen Alter sein und eine hochwirksame, medizinisch akzeptable Verhütungsmethode (wie in Abschnitt 8.4.4.1 definiert) anwenden, einschließlich Abstinenz ; hormonelle Kontrazeptiva (z. B. kombinierte orale Kontrazeptiva, Pflaster, Vaginalring, Injektionen und Implantate); Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem; oder Vasektomie (Partner), für mindestens 1 Monat vor dem Screening-Besuch und für 1 Monat nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Wenn der Zugang oder die Anwendung einer hochwirksamen, medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode nicht möglich ist, ist eine Kombination von Barrieremethoden (z. B. Kondom für Männer, Kondom für Frauen, Portiokappe, Diaphragma, Verhütungsschwamm) akzeptabel. Berechtigte weibliche Probanden müssen beim Screening und Baseline-Besuch auch einen negativen Schwangerschaftstest haben.
8. Männer müssen der Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung (wie in Abschnitt 8.4.4.1 definiert) während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter während der Teilnahme an der Studie zustimmen (z Kappe oder Kondom für Männer in Verbindung mit Spermizid).
9. Wenn Sie Diabetiker sind, müssen Sie eine stabile antidiabetische Behandlung (> 2 Monate vor dem Screening) (orale oder injizierbare antidiabetische Therapie und/oder Lebensstil) erhalten, die sich im Laufe der Studie voraussichtlich nicht ändern wird, es sei denn, dies ist medizinisch erforderlich.
10. Beherrschung (mündlich und schriftlich) der Sprache, in der die standardisierten Tests durchgeführt werden

Ausschlusskriterien:

1. Vorbestehende Vorgeschichte oder aktuelle Symptome einer peripheren Neuropathie aufgrund einer anderen Ursache als einer vorherigen Chemotherapie (Diabetes, Alkohol, Toxin, erblich, Autoimmun usw.).
2. Vorherige Behandlung mit anderen neurotoxischen Behandlungen als Chemotherapie.
3. Personen mit schwerer Paclitaxel-Überempfindlichkeit (einschließlich Anaphylaxie) in der Vorgeschichte sollten von der Studienteilnahme ausgeschlossen werden. Die Vorbehandlung erfolgt gemäß den örtlichen Pflegerichtlinien, um eine Paclitaxel-Überempfindlichkeitsreaktion zu verhindern. Die absolute Neutrophilenzahl (ANC) muss vor der Behandlung mit Paclitaxel mindestens 1500 Zellen/mm3 betragen.
4. Nehmen Sie derzeit regelmäßig Schmerzmittel ein, z. B. Gabapentin, Pregabalin, Amitriptylin oder Duloxetin. (Ausnahme: Opioide, die zur Kurzzeitbehandlung gegeben werden, d. h. bösartige Schmerzen sind akzeptabel. Opioide, die bei neuropathischen Schmerzen verschrieben werden, sind ausgeschlossen).
5. Gleichzeitige Behandlung mit Antikonvulsiva, trizyklischen Antidepressiva oder anderen neuropathischen Schmerzmitteln wie Carbamazepin, Phenytoin, Valproinsäure, Gabapentin, Lamotrigin, topischem Lidocain-Pflaster, Capsaicin-Creme usw
6. Klinisch signifikante aktive makrovaskuläre Erkrankung, einschließlich a) Myokardinfarkt oder zerebrovaskuläres Ereignis in den letzten 6 Monaten, b) Angioplastie oder Stenting der Koronararterien oder Koronararterien-Bypass-Operation innerhalb der letzten < 5 Jahre (Klappenersatz ist zulässig, solange der Patient vollständig behandelt wurde von der Operation erholt), c) Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz jeglicher NY-Herzklasse I–IV, d) stabile oder fortschreitende Angina pectoris.
7. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes/medizinischen Fachpersonals dieses Protokoll zu einem unangemessenen Risiko für den Patienten machen würden.
8. Vitamin-E-Supplementierung aus irgendeinem Grund ≤ 7 Tage vor der Randomisierung. (Ausnahme: Ein Multivitamin pro Tag, das ≤ 100 IE [mg] Vitamin E enthält, ist erlaubt.
9. Eine der folgenden Personen: schwangere Frauen, stillende Frauen und Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden (wie in Abschnitt 8.4.4.1 definiert).
10. Kopf- oder Halskrebs.
11. Geplant, sich während des Studiums einer Strahlentherapie zu unterziehen.
12. Geschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls.
13. Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die eine akute Behandlung erfordert.
14. Dialysepflichtige Patienten.
15. Vorhandensein einer klinisch signifikanten peripheren oder autonomen Neuropathie.
16. Lokale (topische) Anästhetika oder Analgetika, die derzeit verwendet werden, einschließlich Lidocain, Capsaicin, Cannabinoid (CBD)-Öl/-Produkte oder zusammengesetzte topische pharmazeutische Wirkstoffe.
17. Unkontrollierte behandelte/unbehandelte Hypertonie (systolischer Blutdruck [BD] ≥ 180 oder diastolischer BD ≥ 100 beim Screening).
18. Amputationen der unteren Extremitäten oder Vorhandensein von Fußgeschwüren.
19. Unkontrollierte oder unbehandelte Hypothyreose.
20. Aktive und/oder systemische Infektionen (z. B. HIV, Hepatitis C, Tuberkulose, Syphilis) oder eine Vorgeschichte schwerer Infektionen in den 30 Tagen vor dem Screening.
21. Diagnose und/oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder In-situ-Prostatakrebs) innerhalb der letzten 5 Jahre.
22. Klinisch signifikante Anomalie der Magenentleerung (z. B. schwere Gastroparese).
23. Klinisch signifikanter Harnverhalt oder eine vergrößerte Prostata.
24. Unkontrolliertes Glaukom.
25. Andere klinisch signifikante, aktive oder fortschreitende (in den letzten 12 Monaten) Erkrankungen des kardiovaskulären, gastrointestinalen, pulmonalen, renalen, dermatologischen, neurologischen, urogenitalen, endokrinen, rheumatologischen oder hämatologischen Systems, die nach Meinung des Ermittlers die des Patienten beeinträchtigen würden Teilnahme an der Studie, könnte die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments darstellen.
26. Neue Behandlung mit (< 3 Monaten) Vitaminen und Nahrungsergänzungsmitteln nach Ermessen des PI.
27. Bekannter oder vermuteter Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte (eine stabile und regelmäßige Verwendung von medizinischem Marihuana für nicht-neuropathische Indikationen ist akzeptabel).
28. Geistige Unfähigkeit, mangelnde Bereitschaft oder Sprachbarriere, die ein angemessenes Verständnis oder die Zusammenarbeit mit der Studie verhindern.
29. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind, stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments angemessene Verhütungsmethoden (wie in Abschnitt 8.4.4.1 definiert) anzuwenden (siehe Einschlusskriterium 7 ).
30. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Anticholinergika oder einen der Bestandteile der Prüfpräparate (Kokosöl, Ethanol, DMSO, Tenside usw.).
31. Vorgeschichte empfindlicher Haut, definiert durch die Anforderung, Seife und Hautprodukte zu verwenden, die für „empfindliche Haut“ formuliert sind, wie vom Ermittler festgelegt.
32. Derzeitige Einnahme von Arzneimitteln zur Behandlung einer überaktiven Blase (Anticholinergika wie Gelnique) oder Antispasmodika.

33. Unfähigkeit, Screening- oder Baseline-Bewertungen durchzuführen.

    Patienten mit einer Erkrankung, die möglicherweise die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder Wirksamkeitsbewertungen verfälschen könnte, einschließlich der folgenden, wie in den Nummern 33 bis 40 unten angegeben:

34. Schmerzen oder Neuropathie einschließlich zentraler Schmerzen, Radikulopathie, schmerzhafte Arthritis usw.) nach Ermessen des PI.
35. Größere Haut- oder Weichteilläsionen im Dosierungsbereich (Waden, Knöchel und Oberseiten von Füßen und Zehen, Fußballen und Hände), kleine Läsionen (z. B. die Größe einer Münze) sind akzeptabel. Die topische Anwendung des Studienmedikaments in diesen Bereichen sollte jedoch vermieden werden.
36. Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, experimentellen biologischen oder experimentellen medizinischen Gerät innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
37. Jegliche offene Wunde(n) und/oder Sonnenbrand(e) im Dosierungsbereich. Probanden, die beim Screening eine Wunde und/oder einen Sonnenbrand haben, die voraussichtlich vor Tag -1 abgeheilt sind, können aufgenommen werden.
38. Vorgeschichte einer schweren Hauterkrankung (wie vom Ermittler festgestellt), wie Hautkrebs, Psoriasis, Stauungsdermatitis oder Ekzem.
39. Erhalt einer Tätowierung im Verabreichungsbereich innerhalb von 12 Monaten nach der Verabreichung.
40. Bekannte oder unbehandelte Borreliose.
41. Alle abnormalen oder klinisch signifikanten Labor- oder Testergebnisse, die bei Screening- oder Baseline-Besuchen gesammelt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden nicht zu einem idealen Teilnehmer an dieser Studie machen würden.