Une étude sur la pirenzépine topique ou un placebo chez des patients en oncologie atteints de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes, âges > 18 ans et plus.
2. Devrait subir une chimiothérapie pour une tumeur solide avancée ou métastatique (stade 3 ou 4) avec du carboplatine et du paclitaxel pendant 6 cycles de traitement.
3. Capacité à signer un consentement éclairé et à comprendre la nature d'un essai contrôlé par placebo.
4. Statut de performance ECOG (PS) de 0, 1 ou 2.
5. Capacité à remplir par eux-mêmes les questionnaires sur les résultats rapportés par les patients.
6. Espérance de vie ≥ 6 mois
7. Les femmes doivent être soit non en âge de procréer à la suite d'une intervention chirurgicale ou de la ménopause (1 an après le début), soit en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode de contraception médicalement acceptable très efficace (telle que définie à la section 8.4.4.1), y compris l'abstinence ; contraceptifs hormonaux (par exemple, contraceptifs oraux combinés, patch, anneau vaginal, injectables et implants) ; dispositif intra-utérin ou système intra-utérin ; ou vasectomie (partenaire), pendant au moins 1 mois avant la visite de sélection et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Si l'accès ou l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace et médicalement acceptable n'est pas réalisable, une combinaison de méthodes de barrière (par exemple, préservatif masculin, préservatif féminin, cape cervicale, diaphragme, éponge contraceptive) est acceptable. Les sujets féminins éligibles doivent également avoir un test de grossesse négatif lors de la visite de dépistage et de référence.
8. Les hommes doivent accepter l'utilisation d'une forme acceptable de contraception (telle que définie à la section 8.4.4.1) lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude (par exemple, préservatif masculin avec diaphragme, préservatif masculin avec bonnet ou préservatif masculin en association avec un spermicide).
9. Si diabétique, être sous traitement antidiabétique stable (> 2 mois avant le dépistage) (traitement antidiabétique oral ou injectable et / ou mode de vie) qui ne devrait pas changer au cours de l'étude, sauf si médicalement requis.
10. Maîtrise (orale et écrite) de la langue dans laquelle les tests standardisés seront administrés

Critère d'exclusion:

1. Antécédents préexistants ou symptômes actuels de neuropathie périphérique due à une cause autre qu'une chimiothérapie antérieure (diabète, alcool, toxine, héréditaire, auto-immune, etc.).
2. Traitement antérieur avec des traitements neurotoxiques, autres que la chimiothérapie.
3. Toute personne ayant des antécédents d'hypersensibilité sévère au paclitaxel (y compris l'anaphylaxie) doit être exclue de l'inscription à l'étude. Le prétraitement est conforme aux normes de soins locales pour prévenir une réaction d'hypersensibilité au paclitaxel. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) doit être d'au moins 1500 cellules/mm3 avant le traitement au paclitaxel.
4. Prenez actuellement des analgésiques réguliers, c'est-à-dire de la gabapentine, de la prégabaline, de l'amitriptyline ou de la duloxétine. (Exception : les opioïdes, administrés pour le traitement à court terme, c'est-à-dire que la douleur maligne est acceptable. Les opioïdes prescrits pour les douleurs neuropathiques sont exclus).
5. Traitement concomitant avec des anticonvulsivants, des antidépresseurs tricycliques ou d'autres agents analgésiques neuropathiques tels que la carbamazépine, la phénytoïne, l'acide valproïque, la gabapentine, la lamotrigine, le patch topique de lidocaïne, la crème de capsaïcine, etc.
6. Maladie macrovasculaire active cliniquement significative, y compris a) infarctus du myocarde ou événement cérébrovasculaire au cours des 6 mois précédents, b) angioplastie ou stenting des artères coronaires ou chirurgie de pontage aortocoronarien au cours des < 5 dernières années (les remplacements valvulaires sont autorisés tant que le patient a complètement récupéré de la chirurgie), c) diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive de toute classe cardiaque NY I-IV, d) angine de poitrine stable ou progressive.
7. Autres conditions médicales qui, de l'avis du médecin traitant/professionnel paramédical, rendraient ce protocole excessivement dangereux pour le patient.
8. Supplémentation en vitamine E pour quelque raison que ce soit ≤ 7 jours avant la randomisation. (Exception : une multivitamine par jour contenant ≤ 100 UI [mg] de vitamine E sera autorisée.
9. L'une des personnes suivantes : les femmes enceintes, les femmes qui allaitent et les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate (telle que définie à la section 8.4.4.1).
10. Cancers de la tête ou du cou.
11. Prévu pour subir une radiothérapie pendant ses études.
12. Antécédents d'AVC hémorragique.
13. Rétinopathie proliférante ou maculopathie nécessitant un traitement aigu.
14. Patients nécessitant une dialyse.
15. Présence de neuropathie périphérique ou autonome cliniquement significative.
16. Utilisation actuelle d'anesthésiques ou d'analgésiques locaux (topiques), y compris la lidocaïne, la capsaïcine, l'huile/les produits cannabinoïdes (CBD) ou des agents pharmaceutiques topiques composés.
17. Hypertension non contrôlée traitée/non traitée (pression artérielle systolique [TA] ≥ 180 ou TA diastolique ≥ 100 au moment du dépistage).
18. Amputations des membres inférieurs ou présence d'ulcères du pied.
19. Hypothyroïdie non contrôlée ou non traitée.
20. Infections actives et/ou systémiques (par exemple, VIH, hépatite C, tuberculose, syphilis), ou antécédents d'infection grave au cours des 30 jours précédant le dépistage.
21. Diagnostic et/ou traitement d'une autre affection maligne (à l'exception du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus ou du cancer in situ de la prostate) au cours des 5 dernières années.
22. Anomalie de la vidange gastrique cliniquement significative (par exemple, gastroparésie sévère).
23. Rétention urinaire cliniquement significative ou hypertrophie de la prostate.
24. Glaucome non contrôlé.
25. Autre maladie cliniquement significative, active ou évolutive (au cours des 12 derniers mois) des systèmes cardiovasculaire, gastro-intestinal, pulmonaire, rénal, dermatologique, neurologique, génito-urinaire, endocrinien, rhumatologique ou hématologique qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la santé du sujet participation à l'étude, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude.
26. Nouveau traitement avec (< 3 mois) vitamines et suppléments à la discrétion du PI.
27. Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de substances (une utilisation stable et régulière de marijuana médicale pour des indications non neuropathiques est acceptable).
28. Incapacité mentale, réticence ou barrière de la langue empêchant une compréhension adéquate ou une coopération avec l'étude.
29. Femmes en âge de procréer qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et à l'inclusion et doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives adéquates (telles que définies à la section 8.4.4.1) pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (voir critère d'inclusion 7 ).
30. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux anticholinergiques ou à l'un des composants des formulations de produits expérimentaux (huile de coco, éthanol, DMSO, surfactants, etc.).
31. Antécédents de peau sensible, tels que définis par l'obligation d'utiliser du savon et des produits pour la peau formulés pour la «peau sensible», tel que déterminé par l'enquêteur.
32. Vous prenez actuellement des médicaments pour traiter l'hyperactivité vésicale (agents anticholinergiques, tels que Gelnique) ou des antispasmodiques.

33. Incapacité à effectuer un dépistage ou des évaluations de base.

    Les patients atteints de toute condition qui pourrait potentiellement interférer avec la conduite de l'étude ou confondre les évaluations d'efficacité, y compris les éléments suivants, comme spécifié dans les numéros 33 à 40 ci-dessous :

34. Douleur ou neuropathie y compris douleur centrale, radiculopathie, arthrite douloureuse, etc.) à la discrétion du PI.
35. Des lésions majeures de la peau ou des tissus mous dans la zone de dosage (mollets, chevilles et dessus des pieds et des orteils, plante des pieds et des mains), de petites lésions (c'est-à-dire la taille d'une pièce de monnaie) sont acceptables. Cependant, l'application topique du médicament à l'étude sur ces zones doit être évitée.
36. Exposition à un médicament expérimental, à un produit biologique expérimental ou à un dispositif médical expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage.
37. Toute blessure ouverte et/ou coup de soleil dans la zone de dosage. Les sujets qui ont une plaie et/ou un coup de soleil lors du dépistage qui devrait disparaître avant le jour -1 peuvent être inscrits.
38. Antécédents d'une maladie cutanée grave (telle que déterminée par l'enquêteur), comme le cancer de la peau, le psoriasis, la dermatite de stase ou l'eczéma.
39. Réception d'un tatouage dans la zone de dosage dans les 12 mois suivant le dosage.
40. Maladie de Lyme connue ou non traitée.
41. Tout résultat de laboratoire ou de test anormal ou cliniquement significatif, recueilli lors des visites de dépistage ou de référence qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du sujet un participant idéal à cet essai.