Un estudio de pirenzepina tópica o placebo en pacientes oncológicos con neuropatía periférica inducida por quimioterapia

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres, mayores de 18 años.
2. Programado para someterse a quimioterapia para un tumor sólido avanzado o metastásico (etapa 3 o 4) con carboplatino y paclitaxel durante 6 ciclos de tratamiento.
3. Capacidad para firmar un consentimiento informado y comprender la naturaleza de un ensayo controlado con placebo.
4. Estado funcional (PS) ECOG de 0, 1 o 2.
5. Capacidad para completar los cuestionarios de resultados informados por los pacientes por sí mismos.
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses
7. Las mujeres no deben estar en edad fértil como resultado de la cirugía o la menopausia (1 año después del inicio), o en edad fértil y deben estar practicando un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aceptable (como se define en la sección 8.4.4.1), incluida la abstinencia. ; anticonceptivos hormonales (p. ej., anticonceptivos orales combinados, parche, anillo vaginal, inyectables e implantes); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; o vasectomía (pareja), durante al menos 1 mes antes de la visita de selección y durante 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio. Si no se puede lograr el acceso o el uso de un método anticonceptivo médicamente aceptable altamente efectivo, entonces es aceptable una combinación de métodos de barrera (p. ej., condón masculino, condón femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva). Las mujeres elegibles también deben tener una prueba de embarazo negativa en la visita de selección y de referencia.
8. Los hombres deben estar de acuerdo con el uso de una forma aceptable de anticoncepción (como se define en la sección 8.4.4.1) durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio (por ejemplo, condón masculino con diafragma, condón masculino con cuello uterino). capuchón o condón masculino en asociación con espermicida).
9. Si es diabético, estar en tratamiento antidiabético estable (> 2 meses antes de la selección) (terapia antidiabética oral o inyectable y/o estilo de vida) que no se prevé que cambie durante el curso del estudio, excepto si es médicamente necesario.
10. Fluidez (oral y escrita) en el idioma en el que se administrarán las pruebas estandarizadas

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes preexistentes o síntomas actuales de neuropatía periférica por cualquier causa distinta a la quimioterapia previa (diabetes, alcohol, toxinas, hereditaria, autoinmune, etc.).
2. Tratamiento previo con tratamientos neurotóxicos, distintos a la quimioterapia.
3. Cualquier persona con antecedentes de hipersensibilidad grave al paclitaxel (incluida la anafilaxia) debe ser excluida de la inscripción en el estudio. El pretratamiento se realiza de acuerdo con las pautas de atención estándar locales para prevenir una reacción de hipersensibilidad al paclitaxel. El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser de al menos 1500 células/mm3 antes del tratamiento con paclitaxel.
4. Actualmente toma analgésicos regulares, es decir, gabapentina, pregabalina, amitriptilina o duloxetina. (Excepción: los opioides, administrados para el tratamiento a corto plazo, es decir, el dolor maligno es aceptable. Se excluyen los opioides recetados para el dolor neuropático).
5. Tratamiento concomitante con anticonvulsivos, antidepresivos tricíclicos u otros agentes analgésicos neuropáticos como carbamazepina, fenitoína, ácido valproico, gabapentina, lamotrigina, parche de lidocaína tópica, crema de capsaicina, etc.
6. Enfermedad macrovascular activa clínicamente significativa, que incluye a) infarto de miocardio o evento cerebrovascular en los 6 meses anteriores, b) angioplastia o colocación de stent en las arterias coronarias o cirugía de derivación de la arteria coronaria en los últimos < 5 años (se permiten reemplazos de válvulas siempre que el paciente se haya recuperado por completo). recuperada de la cirugía), c) diagnóstico de insuficiencia cardiaca congestiva de cualquier tipo de corazón NY I-IV, d) angina de pecho estable o progresiva.
7. Otras condiciones médicas que, en opinión del médico tratante/profesional de la salud aliado, harían que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.
8. Suplementos de vitamina E por cualquier motivo ≤ 7 días antes de la aleatorización. (Excepción: se permitirá un multivitamínico por día que contenga ≤ 100 UI [mg] de vitamina E.
9. Cualquiera de los siguientes: mujeres embarazadas, mujeres lactantes y hombres o mujeres en edad fértil que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (como se define en la sección 8.4.4.1).
10. Cánceres de cabeza o cuello.
11. Programado para someterse a radioterapia durante el estudio.
12. Antecedentes de ictus hemorrágico.
13. Retinopatía proliferativa o maculopatía que requiere tratamiento agudo.
14. Pacientes que requieren diálisis.
15. Presencia de neuropatía periférica o autonómica clínicamente significativa.
16. Anestésicos o analgésicos locales (tópicos) de uso actual que incluyen lidocaína, capsaicina, aceite/productos de cannabinoides (CBD) o agentes farmacéuticos tópicos compuestos.
17. Hipertensión no tratada/tratada no controlada (presión arterial sistólica [PA] ≥ 180 o PA diastólica ≥ 100 en la selección).
18. Amputaciones de extremidades inferiores o presencia de úlceras en los pies.
19. Hipotiroidismo no controlado o no tratado.
20. Infecciones activas y/o sistémicas (p. ej., VIH, hepatitis C, tuberculosis, sífilis) o antecedentes de infección grave durante los 30 días anteriores a la selección.
21. Diagnóstico y/o tratamiento de otra neoplasia maligna (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas, carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata in situ) en los últimos 5 años.
22. Anomalía del vaciamiento gástrico clínicamente significativa (p. ej., gastroparesia grave).
23. Retención urinaria clínicamente significativa o agrandamiento de la próstata.
24. Glaucoma no controlado.
25. Otra enfermedad clínicamente significativa, activa o progresiva (en los últimos 12 meses) de los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, renal, dermatológico, neurológico, genitourinario, endocrino, reumatológico o hematológico que, en opinión del investigador, comprometería la salud del sujeto. participación en el estudio, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio.
26. Nuevo tratamiento con (< 3 meses) vitaminas y suplementos a criterio del IP.
27. Historial conocido o sospechado de abuso de alcohol o sustancias (es aceptable un uso estable y regular de marihuana medicinal para indicaciones no neuropáticas).
28. Incapacidad mental, falta de voluntad o barrera del idioma que impida la comprensión adecuada o la cooperación con el estudio.
29. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas, amamantando o que tengan la intención de quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y al inicio del estudio y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (como se define en la sección 8.4.4.1) durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio (consulte el criterio de inclusión 7 ).
30. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los anticolinérgicos o a cualquiera de los componentes de las formulaciones del producto en investigación (aceite de coco, etanol, DMSO, tensioactivos, etc.).
31. Antecedentes de piel sensible, según lo define el requisito de usar jabón y productos para la piel formulados para "piel sensible", según lo determine el investigador.
32. Toma actualmente algún medicamento para tratar la vejiga hiperactiva (agentes anticolinérgicos, como Gelnique) o antiespasmódicos.

33. Incapacidad para realizar evaluaciones de detección o de referencia.

    Pacientes con cualquier condición que podría interferir potencialmente con la realización del estudio o confundir las evaluaciones de eficacia, incluidas las siguientes, como se especifica en los números 33 a 40 a continuación:

34. Dolor o neuropatía incluyendo dolor central, radiculopatía, artritis dolorosa, etc.) a criterio del IP.
35. Se aceptan lesiones importantes de la piel o de los tejidos blandos en el área de dosificación (pantorrillas, tobillos y puntas de los pies y dedos de los pies, puntas de los pies y manos), lesiones pequeñas (es decir, del tamaño de una moneda). Sin embargo, debe evitarse la aplicación tópica del fármaco del estudio en estas áreas.
36. Exposición a un fármaco experimental, biológico experimental o dispositivo médico experimental en los 3 meses anteriores a la selección.
37. Cualquier herida(s) abierta(s) y/o quemadura(s) solar(es) en el área de dosificación. Los sujetos que tengan una herida o una quemadura solar en la selección que se anticipe que se resolverán antes del día -1 pueden inscribirse.
38. Antecedentes de una enfermedad grave de la piel (según lo determine el investigador), como cáncer de piel, psoriasis, dermatitis por estasis o eccema.
39. Recepción de un tatuaje en el área de dosificación dentro de los 12 meses posteriores a la dosificación.
40. Enfermedad de Lyme conocida o no tratada.
41. Cualquier resultado de prueba o laboratorio anormal o clínicamente significativo, recopilado de las visitas de selección o línea base que, en opinión del investigador, no convertiría al sujeto en un participante ideal en este ensayo.