En undersøgelse af topisk pirenzepin eller placebo hos onkologiske patienter med kemoterapi-induceret perifer neuropati

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen > 18 år og ældre.
2. Planlagt at gennemgå kemoterapi for en fremskreden eller metastatisk (stadie 3 eller 4) solid tumor med carboplatin og paclitaxel i 6 behandlingscyklusser.
3. Evne til at underskrive informeret samtykke og forstå karakteren af ​​et placebokontrolleret forsøg.
4. ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2.
5. Evne til selv at udfylde patientrapporterede udfaldsspørgeskemaer.
6. Forventet levetid ≥ 6 måneder
7. Kvinderne bør enten ikke være i den fødedygtige alder som følge af operation eller overgangsalderen (1 år efter debut) eller i den fødedygtige alder og skal praktisere en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode (som defineret i afsnit 8.4.4.1), herunder abstinenser. ; hormonelle præventionsmidler (f.eks. kombinerede orale præventionsmidler, plaster, vaginal ring, injicerbare præparater og implantater); intrauterin enhed eller intrauterint system; eller vasektomi (partner), i mindst 1 måned før screeningsbesøget og i 1 måned efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis adgang eller brug af en yderst effektiv medicinsk acceptabel præventionsmetode ikke er opnåelig, er en kombination af barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom, kvindekondom, cervikal hætte, mellemgulv, svangerskabsforebyggende svamp) acceptabel. Kvalificerede kvindelige forsøgspersoner skal også have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg.
8. Mænd skal acceptere at bruge en acceptabel form for prævention (som defineret i afsnit 8.4.4.1) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen (f.eks. mandligt kondom med mellemgulv, mandligt kondom med cervikal kasket eller hankondom i forbindelse med sæddræbende middel).
9. Hvis du er diabetiker, skal du være i stabil antidiabetisk behandling (> 2 måneder før screening) (oral eller injicerbar antidiabetisk behandling og/eller livsstil), som ikke forventes at ændre sig i løbet af undersøgelsen, undtagen hvis det er medicinsk nødvendigt.
10. Flydende (mundtlig og skriftlig) på det sprog, som de standardiserede prøver vil blive administreret på

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende historie eller aktuelle symptomer på perifer neuropati på grund af enhver anden årsag end tidligere kemoterapi (diabetes, alkohol, toksin, arvelig, autoimmun osv.).
2. Forudgående behandling med neurotoksiske behandlinger, bortset fra kemoterapi.
3. Enhver med tidligere svær paclitaxel-overfølsomhed (inklusive anafylaksi) bør udelukkes fra studieoptagelse. Forbehandling er i henhold til lokale retningslinjer for pleje for at forhindre en paclitaxel-overfølsomhedsreaktion. Absolut neutrofiltal (ANC) skal være mindst 1500 celler/mm3 før paclitaxelbehandling.
4. Tager i øjeblikket regelmæssig smertestillende medicin, dvs. gabapentin, pregabalin, amitriptylin eller duloxetin. (Undtagelse: opioider, givet til den kortvarige behandling, dvs. ondartede smerter er acceptabelt. Opioider ordineret til neuropatisk smerte er udelukket).
5. Samtidig behandling med antikonvulsiva, tricykliske antidepressiva eller andre neuropatiske smertestillende midler såsom carbamazepin, phenytoin, valproinsyre, gabapentin, lamotrigin, topisk lidocainplaster, capsaicincreme osv.
6. Klinisk signifikant aktiv makrovaskulær sygdom, herunder a) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær hændelse inden for de forudgående 6 måneder, b) angioplastik eller stenting af kranspulsårer eller bypass-operation af koronararterie inden for de seneste < 5 år (ventiludskiftninger er tilladt, så længe patienten har fuld genvundet fra operationen), c) diagnose af kongestivt hjertesvigt af enhver NY hjerteklasse I-IV, d) stabil eller progressiv angina pectoris.
7. Andre medicinske tilstande, som efter den behandlende læges/allierede sundhedsprofessionelles opfattelse ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten.
8. E-vitamintilskud uanset årsag ≤ 7 dage før randomisering. (Undtagelse: ét multivitamin om dagen, der indeholder ≤ 100 IE [mg] E-vitamin, vil være tilladt.
9. Enhver af følgende: gravide kvinder, ammende kvinder og mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention (som defineret i afsnit 8.4.4.1).
10. Hoved- eller halskræft.
11. Planlagt til at gennemgå strålebehandling under studiet.
12. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde.
13. Proliferativ retinopati eller makulopati, der kræver akut behandling.
14. Patienter med behov for dialyse.
15. Tilstedeværelse af klinisk signifikant perifer eller autonom neuropati.
16. Aktuelt brug lokale (topiske) anæstetika eller analgetika, herunder lidocain, capsaicin, cannabinoid (CBD) olie/produkter eller sammensatte topiske farmaceutiske midler.
17. Ukontrolleret behandlet/ubehandlet hypertension (systolisk blodtryk [BP] ≥ 180 eller diastolisk BP ≥ 100 ved screening).
18. Amputationer af underekstremiteter eller tilstedeværelse af fodsår.
19. Ukontrolleret eller ubehandlet hypothyroidisme.
20. Aktive og/eller systemiske infektioner (f.eks. HIV, hepatitis C, tuberkulose, syfilis) eller en historie med alvorlig infektion i de 30 dage før screening.
21. Diagnose og/eller behandling af en anden malignitet (undtagen basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ carcinom i livmoderhalsen eller in-situ prostatacancer) inden for de seneste 5 år.
22. Klinisk signifikant gastrisk tømningsabnormitet (f.eks. svær gastroparese).
23. Klinisk signifikant urinretention eller en forstørret prostata.
24. Ukontrolleret glaukom.
25. Anden klinisk signifikant, aktiv eller progressiv (i løbet af de sidste 12 måneder) sygdom i kardiovaskulære, gastrointestinale, pulmonale, renale, dermatologiske, neurologiske, genitourinære, endokrine, reumatologiske eller hæmatologiske systemer, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved administration af undersøgelseslægemidlet.
26. Ny behandling med (< 3 måneder) vitaminer og kosttilskud efter PI'ers skøn.
27. Kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug (en stabil og regelmæssig brug af medicinsk marihuana til ikke-neuropatiske indikationer er acceptabel).
28. Psykisk invaliditet, uvilje eller sprogbarriere udelukker tilstrækkelig forståelse af eller samarbejde med undersøgelsen.
29. Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide, ammer eller har til hensigt at blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline og skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (som defineret i afsnit 8.4.4.1) under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (se inklusionskriterium 7) ).
30. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for antikolinergika eller nogen af ​​komponenterne i forsøgsproduktets formuleringer (kokosolie, ethanol, DMSO, overfladeaktive stoffer osv.).
31. Historie med følsom hud, som defineret af et krav om at bruge sæbe og hudprodukter formuleret til "følsom hud", som bestemt af efterforskeren.
32. Tager i øjeblikket medicin til behandling af overaktiv blære (antikolinerge midler, såsom Gelnique), eller krampeløsende midler.

33. Manglende evne til at udføre screening eller baseline vurderinger.

    Patienter med en hvilken som helst tilstand, der potentielt kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forvirre effektivitetsevalueringer, herunder følgende som specificeret i nummer 33 til 40 nedenfor:

34. Smerter eller neuropati inklusive central smerte, radikulopati, smertefuld arthritis osv.) efter PI's skøn.
35. Større hud- eller bløddelslæsioner i doseringsområdet (læg, ankler og toppen af ​​fødder og tæer, fødder og hænder), små læsioner (dvs. størrelsen på mønten) er acceptable. Imidlertid bør topisk anvendelse af undersøgelseslægemiddel til disse områder undgås.
36. Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, eksperimentelt biologisk eller eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder før screening.
37. Eventuelle åbne sår og/eller solskoldning(er) i doseringsområdet. Forsøgspersoner, der har et sår og/eller solskoldning ved screening, som forventes at forsvinde inden dag -1, kan tilmeldes.
38. Anamnese med en alvorlig hudsygdom (som bestemt af efterforskeren), såsom hudkræft, psoriasis, stasis dermatitis eller eksem.
39. Modtagelse af en tatovering i doseringsområdet inden for 12 måneder efter dosering.
40. Kendt eller ubehandlet borreliose.
41. Ethvert unormalt eller klinisk signifikant laboratorie- eller testresultat, indsamlet fra screening- eller baselinebesøgene, som efter investigators mening ikke ville gøre forsøgspersonen til en ideel deltager i dette forsøg.