Uno studio sulla pirenzepina topica o sul placebo nei pazienti oncologici con neuropatia periferica indotta da chemioterapia

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, di età > 18 anni e oltre.
2. Programmato per sottoporsi a chemioterapia per un tumore solido avanzato o metastatico (stadio 3 o 4) con carboplatino e paclitaxel per 6 cicli di trattamento.
3. Capacità di firmare il consenso informato e comprendere la natura di uno studio controllato con placebo.
4. ECOG Performance Status (PS) di 0, 1 o 2.
5. Capacità di completare autonomamente i questionari sui risultati riportati dai pazienti.
6. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
7. Le donne non devono essere potenzialmente fertili a seguito di un intervento chirurgico o della menopausa (1 anno dopo l'esordio) o potenzialmente fertili e devono praticare un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico (come definito nella sezione 8.4.4.1), inclusa l'astinenza ; contraccettivi ormonali (ad es. contraccettivi orali combinati, cerotto, anello vaginale, iniettabili e impianti); dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; o vasectomia (partner), per almeno 1 mese prima della visita di screening e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se l'accesso o l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace dal punto di vista medico non è realizzabile, è accettabile una combinazione di metodi di barriera (ad es. Preservativo maschile, preservativo femminile, cappuccio cervicale, diaframma, spugna contraccettiva). I soggetti di sesso femminile idonei devono anche avere un test di gravidanza negativo alla visita di screening e al basale.
8. I maschi devono acconsentire all'uso di una forma accettabile di contraccezione (come definita nella sezione 8.4.4.1) durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio (ad esempio, preservativo maschile con diaframma, preservativo maschile con cappuccio o preservativo maschile in associazione con spermicida).
9. Se diabetico, essere in trattamento antidiabetico stabile (> 2 mesi prima dello screening) (terapia antidiabetica orale o iniettabile e/o stile di vita) che non dovrebbe cambiare durante il corso dello studio, tranne se necessario dal punto di vista medico.
10. Ottima conoscenza (orale e scritta) della lingua in cui verranno somministrate le prove standardizzate

Criteri di esclusione:

1. Storia preesistente o sintomi attuali di neuropatia periferica dovuti a qualsiasi causa diversa dalla chemioterapia precedente (diabete, alcol, tossina, ereditaria, autoimmune, ecc.).
2. Precedente trattamento con trattamenti neurotossici, diversi dalla chemioterapia.
3. Chiunque abbia una precedente storia di grave ipersensibilità al paclitaxel (compresa l'anafilassi) deve essere escluso dall'arruolamento nello studio. Il pre-trattamento è conforme alle linee guida di cura standard locali per prevenire una reazione di ipersensibilità al paclitaxel. La conta assoluta dei neutrofili (ANC) deve essere di almeno 1500 cellule/mm3 prima del trattamento con paclitaxel.
4. Attualmente assume regolarmente antidolorifici, ad esempio gabapentin, pregabalin, amitriptilina o duloxetina. (Eccezione: gli oppioidi, somministrati per il trattamento a breve termine, cioè il dolore maligno, sono accettabili. Sono esclusi gli oppioidi prescritti per il dolore neuropatico).
5. Trattamento concomitante con anticonvulsivanti, antidepressivi triciclici o altri agenti antidolorifici neuropatici come carbamazepina, fenitoina, acido valproico, gabapentin, lamotrigina, cerotto topico alla lidocaina, crema alla capsaicina, ecc.
6. Malattia macrovascolare attiva clinicamente significativa, tra cui a) infarto del miocardio o evento cerebrovascolare nei 6 mesi precedenti, b) angioplastica o stenting delle arterie coronarie o intervento di bypass coronarico negli ultimi < 5 anni (la sostituzione della valvola è consentita a condizione che il paziente abbia completamente recuperato dall'intervento), c) diagnosi di scompenso cardiaco congestizio di qualsiasi classe cardiaca NY I-IV, d) angina pectoris stabile o progressiva.
7. Altre condizioni mediche, che secondo il parere del medico curante/professionista sanitario alleato renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente.
8. Integrazione di vitamina E per qualsiasi motivo ≤ 7 giorni prima della randomizzazione. (Eccezione: sarà consentito un multivitaminico al giorno che contenga ≤ 100 UI [mg] di vitamina E.
9. Uno qualsiasi dei seguenti: donne incinte, donne che allattano e uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (come definito nella sezione 8.4.4.1).
10. Tumori della testa o del collo.
11. Programmato per sottoporsi a radioterapia durante lo studio.
12. Storia di ictus emorragico.
13. Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiedono un trattamento acuto.
14. Pazienti che necessitano di dialisi.
15. Presenza di neuropatia periferica o autonomica clinicamente significativa.
16. Uso corrente di anestetici o analgesici locali (topici) tra cui lidocaina, capsaicina, olio/prodotti cannabinoidi (CBD) o agenti farmaceutici topici composti.
17. Ipertensione trattata/non trattata non controllata (pressione arteriosa sistolica [PA] ≥ 180 o PA diastolica ≥ 100 allo screening).
18. Amputazioni degli arti inferiori o presenza di ulcere del piede.
19. Ipotiroidismo non controllato o non trattato.
20. Infezioni attive e/o sistemiche (ad es. HIV, epatite C, tubercolosi, sifilide) o una storia di infezione grave nei 30 giorni precedenti lo screening.
21. Diagnosi e/o trattamento di un altro tumore maligno (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice o carcinoma della prostata in situ) negli ultimi 5 anni.
22. Anomalia dello svuotamento gastrico clinicamente significativa (ad esempio, grave gastroparesi).
23. Ritenzione urinaria clinicamente significativa o ingrossamento della prostata.
24. Glaucoma non controllato.
25. Altre malattie clinicamente significative, attive o progressive (negli ultimi 12 mesi) dei sistemi cardiovascolare, gastrointestinale, polmonare, renale, dermatologico, neurologico, genito-urinario, endocrino, reumatologico o ematologico che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbero il soggetto partecipazione allo studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
26. Nuovo trattamento con (< 3 mesi) vitamine e integratori a discrezione del PI.
27. Storia nota o sospetta di abuso di alcol o sostanze (è accettabile un uso stabile e regolare di marijuana medica per indicazioni non neuropatiche).
28. Incapacità mentale, riluttanza o barriera linguistica che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione con lo studio.
29. Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al basale e devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (come definito nella sezione 8.4.4.1) durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio (vedere il criterio di inclusione 7 ).
30. Storia di allergia o ipersensibilità agli anticolinergici o a uno qualsiasi dei componenti delle formulazioni del prodotto sperimentale (olio di cocco, etanolo, DMSO, tensioattivi, ecc.).
31. Storia di pelle sensibile, come definita dall'obbligo di utilizzare sapone e prodotti per la pelle formulati per "pelle sensibile", come determinato dall'investigatore.
32. Attualmente sta assumendo medicinali per il trattamento della vescica iperattiva (agenti anticolinergici, come Gelnique) o antispasmodici.

33. Incapacità di eseguire screening o valutazioni di base.

    Pazienti con qualsiasi condizione che potrebbe potenzialmente interferire con la conduzione dello studio o confondere le valutazioni di efficacia, inclusi i seguenti, come specificato ai numeri da 33 a 40 di seguito:

34. Dolore o neuropatia incluso dolore centrale, radicolopatia, artrite dolorosa, ecc.) a discrezione del PI.
35. Sono accettabili lesioni maggiori della pelle o dei tessuti molli nell'area di dosaggio (polpacci, caviglie e parte superiore dei piedi e delle dita dei piedi, avampiede e mani), piccole lesioni (ad es. dimensioni di una moneta). Tuttavia, l'applicazione topica del farmaco oggetto dello studio in queste aree deve essere evitata.
36. Esposizione a un farmaco sperimentale, biologico sperimentale o dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi prima dello screening.
37. Qualsiasi ferita aperta e/o scottatura solare nell'area di dosaggio. Possono essere arruolati soggetti che presentano una ferita e/o una scottatura solare allo screening che si prevede si risolva prima del giorno -1.
38. Storia di una grave malattia della pelle (come determinato dall'investigatore), come cancro della pelle, psoriasi, dermatite da stasi o eczema.
39. Ricezione di un tatuaggio nell'area di dosaggio entro 12 mesi dalla somministrazione.
40. Malattia di Lyme nota o non trattata.
41. Qualsiasi risultato di laboratorio o di test anormale o clinicamente significativo, raccolto dalle visite di screening o di riferimento che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non renderebbe il soggetto un partecipante ideale a questo studio.