Исследование местного применения пирензепина или плацебо у онкологических больных с периферической нейропатией, вызванной химиотерапией

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте > 18 лет и старше.
2. Планируется пройти химиотерапию по поводу распространенной или метастатической (стадия 3 или 4) солидной опухоли карбоплатином и паклитакселом в течение 6 циклов лечения.
3. Способность подписывать информированное согласие и понимать природу плацебо-контролируемого исследования.
4. Статус производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2.
5. Умение самостоятельно заполнять анкеты пациентов.
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
7. Женщины должны либо не иметь детородного потенциала в результате хирургического вмешательства или менопаузы (через 1 год после наступления), либо иметь детородный потенциал и должны практиковать высокоэффективный приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (как определено в разделе 8.4.4.1), включая воздержание ; гормональные контрацептивы (например, комбинированные оральные контрацептивы, пластырь, вагинальное кольцо, инъекции и имплантаты); внутриматочная спираль или внутриматочная система; или вазэктомия (партнер), по крайней мере, за 1 месяц до визита для скрининга и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Если доступ или использование высокоэффективного, приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции недостижимо, то приемлема комбинация барьерных методов (например, мужской презерватив, женский презерватив, цервикальный колпачок, диафрагма, контрацептивная губка). Подходящие субъекты женского пола также должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном посещении.
8. Мужчины должны согласиться на использование приемлемой формы контрацепции (как определено в разделе 8.4.4.1) во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании (например, мужской презерватив с диафрагмой, мужской презерватив с шейным колпачок или мужской презерватив в сочетании со спермицидом).
9. Если у вас диабет, вы должны получать стабильное противодиабетическое лечение (> 2 месяцев до скрининга) (пероральная или инъекционная противодиабетическая терапия и/или образ жизни), которое, как ожидается, не изменится в ходе исследования, за исключением случаев, когда это требуется по медицинским показаниям.
10. Свободное владение (устно и письменно) языком, на котором будут проводиться стандартизированные тесты

Критерий исключения:

1. Ранее существовавшая история или текущие симптомы периферической невропатии из-за любой причины, кроме предшествующей химиотерапии (диабет, алкоголь, токсины, наследственные, аутоиммунные и т. д.).
2. Предшествующее лечение нейротоксическими препаратами, кроме химиотерапии.
3. Любой человек с тяжелой гиперчувствительностью к паклитакселу в анамнезе (включая анафилаксию) должен быть исключен из участия в исследовании. Предварительное лечение проводится в соответствии с местными стандартами медицинской помощи для предотвращения реакции гиперчувствительности на паклитаксел. Абсолютное число нейтрофилов (ANC) должно быть не менее 1500 клеток/мм3 перед лечением паклитакселом.
4. В настоящее время регулярно принимает обезболивающие, например, габапентин, прегабалин, амитриптилин или дулоксетин. (Исключение: допустимы опиоиды, назначаемые для краткосрочного лечения, т. е. при злокачественной боли. Исключаются опиоиды, назначаемые при нейропатической боли).
5. Параллельное лечение противосудорожными средствами, трициклическими антидепрессантами или другими нейропатическими обезболивающими препаратами, такими как карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота, габапентин, ламотриджин, местный лидокаиновый пластырь, крем с капсаицином и т. д.
6. Клинически значимое активное макрососудистое заболевание, в том числе а) инфаркт миокарда или цереброваскулярное событие в предшествующие 6 месяцев, б) ангиопластика или стентирование коронарных артерий или аортокоронарное шунтирование в течение последних < 5 лет (замена клапана разрешена, если пациент полностью восстановился после операции), в) диагноз застойной сердечной недостаточности любой NY I-IV класса, г) стабильная или прогрессирующая стенокардия.
7. Другие медицинские состояния, которые, по мнению лечащего врача/специалиста в области здравоохранения, могут сделать этот протокол необоснованно опасным для пациента.
8. Добавление витамина Е по любой причине ≤ 7 дней до рандомизации. (Исключение: один поливитамин в день, содержащий ≤ 100 МЕ [мг] витамина Е, будет разрешен.
9. Любой из следующих: беременные женщины, кормящие женщины и мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию (как определено в разделе 8.4.4.1).
10. Рак головы или шеи.
11. Планируется пройти лучевую терапию во время учебы.
12. Геморрагический инсульт в анамнезе.
13. Пролиферативная ретинопатия или макулопатия, требующая экстренного лечения.
14. Пациенты, нуждающиеся в диализе.
15. Наличие клинически значимой периферической или автономной невропатии.
16. Текущее использование местных (местных) анестетиков или анальгетиков, включая лидокаин, капсаицин, масло/продукты каннабиноидов (CBD) или составные фармацевтические препараты для местного применения.
17. Неконтролируемая леченая/нелеченная артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление [АД] ≥ 180 или диастолическое АД ≥ 100 при скрининге).
18. Ампутации нижних конечностей или наличие язв стопы.
19. Неконтролируемый или нелеченный гипотиреоз.
20. Активные и/или системные инфекции (например, ВИЧ, гепатит С, туберкулез, сифилис) или тяжелые инфекции в анамнезе в течение 30 дней до скрининга.
21. Диагностика и/или лечение другого злокачественного новообразования (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ или рака предстательной железы in situ) в течение последних 5 лет.
22. Клинически значимое нарушение опорожнения желудка (например, тяжелый гастропарез).
23. Клинически значимая задержка мочи или увеличенная простата.
24. Неконтролируемая глаукома.
25. Другие клинически значимые, активные или прогрессирующие (за последние 12 месяцев) заболевания сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной, легочной, почечной, дерматологической, неврологической, мочеполовой, эндокринной, ревматологической или гематологической систем, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу состояние субъекта. участия в исследовании, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении исследуемого препарата.
26. Новое лечение (< 3 месяцев) витаминами и добавками по усмотрению ИП.
27. Известное или предполагаемое злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в анамнезе (допустимо стабильное и регулярное употребление медицинской марихуаны по неневропатическим показаниям).
28. Психическая недееспособность, нежелание или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию исследования или сотрудничеству с ним.
29. Женщины детородного возраста, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и исходном уровне и должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (как определено в разделе 8.4.4.1) во время исследования и в течение 1 месяца после приема последней дозы исследуемого препарата (см. критерий включения 7). ).
30. Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к антихолинергическим средствам или любому из компонентов состава исследуемого продукта (кокосовое масло, этанол, ДМСО, поверхностно-активные вещества и т. д.).
31. Чувствительная кожа в анамнезе, определяемая требованием использовать мыло и средства для ухода за кожей, предназначенные для «чувствительной кожи», как определено исследователем.
32. В настоящее время принимает какие-либо лекарства для лечения гиперактивного мочевого пузыря (антихолинергические средства, такие как Gelnique) или спазмолитики.

33. Неспособность выполнить скрининг или базовые оценки.

    Пациенты с любым состоянием, которое потенциально может помешать проведению исследования или исказить оценку эффективности, включая следующие, как указано в цифрах с 33 по 40 ниже:

34. Боль или невропатия, включая центральную боль, радикулопатию, болезненный артрит и т. д.) на усмотрение ИП.
35. Допустимы крупные поражения кожи или мягких тканей в области дозирования (икры, лодыжки и верхушки стоп и пальцев ног, подушечки стоп и кистей), небольшие поражения (например, размером с монету). Однако следует избегать местного применения исследуемого препарата в этих областях.
36. Воздействие экспериментального препарата, экспериментального биологического препарата или экспериментального медицинского устройства в течение 3 месяцев до скрининга.
37. Любые открытые раны и/или солнечные ожоги в зоне дозирования. Субъекты, у которых во время скрининга есть рана и/или солнечный ожог, которые, как ожидается, исчезнут до дня -1, могут быть зачислены.
38. Серьезное кожное заболевание в анамнезе (по определению исследователя), такое как рак кожи, псориаз, застойный дерматит или экзема.
39. Получение татуировки в области дозирования в течение 12 месяцев после дозирования.
40. Известная или нелеченая болезнь Лайма.
41. Любые аномальные или клинически значимые лабораторные или тестовые результаты, полученные во время скрининговых или исходных посещений, которые, по мнению исследователя, не сделают субъекта идеальным участником этого исследования.