Um estudo de pirenzepina tópica ou placebo em pacientes oncológicos com neuropatia periférica induzida por quimioterapia

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, com idade > 18 anos ou mais.
2. Programado para passar por quimioterapia para um tumor sólido avançado ou metastático (estágio 3 ou 4) com carboplatina e paclitaxel por 6 ciclos de tratamento.
3. Capacidade de assinar o consentimento informado e entender a natureza de um estudo controlado por placebo.
4. Status de desempenho ECOG (PS) de 0, 1 ou 2.
5. Capacidade de preencher questionários de resultados relatados pelo paciente por conta própria.
6. Expectativa de vida ≥ 6 meses
7. As mulheres não devem ter potencial para engravidar como resultado de cirurgia ou menopausa (1 ano após o início) ou potencial para engravidar e devem estar praticando um método de contracepção clinicamente aceitável altamente eficaz (conforme definido na seção 8.4.4.1), incluindo abstinência ; contraceptivos hormonais (por exemplo, contraceptivos orais combinados, adesivo, anel vaginal, injetáveis ​​e implantes); dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; ou vasectomia (parceiro), por pelo menos 1 mês antes da visita de triagem e por 1 mês após a última dose da medicação do estudo. Se o acesso ou uso de um método de contracepção medicamente aceitável altamente eficaz não for possível, então uma combinação de métodos de barreira (por exemplo, preservativo masculino, preservativo feminino, capuz cervical, diafragma, esponja anticoncepcional) é aceitável. Indivíduos do sexo feminino elegíveis também devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na visita inicial.
8. Os homens devem concordar em usar uma forma aceitável de contracepção (conforme definido na seção 8.4.4.1) durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo (por exemplo, preservativo masculino com diafragma, preservativo masculino com cervical gorro ou preservativo masculino em associação com espermicida).
9. Se for diabético, estar em tratamento antidiabético estável (> 2 meses antes da triagem) (terapia antidiabética oral ou injetável e/ou estilo de vida) que não se prevê que mude durante o estudo, exceto se for clinicamente necessário.
10. Fluência (oral e escrita) no idioma em que os testes padronizados serão aplicados

Critério de exclusão:

1. História preexistente ou sintomas atuais de neuropatia periférica devido a qualquer causa que não seja quimioterapia prévia (diabetes, álcool, toxina, hereditária, autoimune, etc.).
2. Tratamento prévio com tratamentos neurotóxicos, exceto quimioterapia.
3. Qualquer pessoa com história prévia de hipersensibilidade grave ao paclitaxel (incluindo anafilaxia) deve ser excluída da inscrição no estudo. O pré-tratamento é de acordo com o padrão local de diretrizes de cuidados para prevenir uma reação de hipersensibilidade ao paclitaxel. A contagem absoluta de neutrófilos (ANC) deve ser de pelo menos 1500 células/mm3 antes do tratamento com paclitaxel.
4. Atualmente tomando medicamentos analgésicos regulares, ou seja, gabapentina, pregabalina, amitriptilina ou duloxetina. (Exceção: opioides, administrados para tratamento de curto prazo, ou seja, dor maligna é aceitável. Opioides prescritos para dor neuropática são excluídos).
5. Tratamento concomitante com anticonvulsivantes, antidepressivos tricíclicos ou outros agentes analgésicos neuropáticos, como carbamazepina, fenitoína, ácido valpróico, gabapentina, lamotrigina, adesivo tópico de lidocaína, creme de capsaicina, etc.
6. Doença macrovascular ativa clinicamente significativa, incluindo a) infarto do miocárdio ou evento cerebrovascular nos últimos 6 meses, b) angioplastia ou colocação de stent nas artérias coronárias ou cirurgia de revascularização do miocárdio nos últimos < 5 anos (as substituições de válvula são permitidas desde que o paciente tenha recuperado da cirurgia), c) diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva de qualquer classe cardíaca I-IV de NY, d) angina pectoris estável ou progressiva.
7. Outras condições médicas que, na opinião do médico assistente/profissional de saúde aliado, tornariam este protocolo excessivamente perigoso para o paciente.
8. Suplementação de vitamina E por qualquer motivo ≤ 7 dias antes da randomização. (Exceção: será permitido um multivitamínico por dia que contenha ≤ 100 UI [mg] de Vitamina E.
9. Qualquer um dos seguintes: mulheres grávidas, mulheres a amamentar e homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam utilizar contraceção adequada (conforme definido na secção 8.4.4.1).
10. Cânceres de cabeça ou pescoço.
11. Programado para passar por radioterapia durante o estudo.
12. Histórico de AVC hemorrágico.
13. Retinopatia proliferativa ou maculopatia que requer tratamento agudo.
14. Pacientes que necessitam de diálise.
15. Presença de neuropatia periférica ou autonômica clinicamente significativa.
16. Anestésicos ou analgésicos locais (tópicos) de uso atual, incluindo lidocaína, capsaicina, óleo/produtos canabinóides (CBD) ou agentes farmacêuticos tópicos compostos.
17. Hipertensão não controlada tratada/não tratada (pressão arterial sistólica [PA] ≥ 180 ou PA diastólica ≥ 100 na triagem).
18. Amputações de membros inferiores ou presença de úlceras nos pés.
19. Hipotireoidismo não controlado ou não tratado.
20. Infecções ativas e/ou sistêmicas (por exemplo, HIV, hepatite C, tuberculose, sífilis) ou história de infecção grave durante os 30 dias anteriores à triagem.
21. Diagnóstico e/ou tratamento de outra malignidade (exceto para câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer in situ de próstata) nos últimos 5 anos.
22. Anormalidade clinicamente significativa do esvaziamento gástrico (por exemplo, gastroparesia grave).
23. Retenção urinária clinicamente significativa ou próstata aumentada.
24. Glaucoma descontrolado.
25. Outra doença clinicamente significativa, ativa ou progressiva (ao longo dos últimos 12 meses) dos sistemas cardiovascular, gastrointestinal, pulmonar, renal, dermatológico, neurológico, geniturinário, endócrino, reumatológico ou hematológico que, na opinião do Investigador, comprometeria a saúde do indivíduo participação no estudo, pode confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo.
26. Novo tratamento com (< 3 meses) vitaminas e suplementos a critério do PI.
27. História conhecida ou suspeita de abuso de álcool ou substâncias (um uso estável e regular de maconha medicinal para indicações não neuropáticas é aceitável).
28. Incapacidade mental, falta de vontade ou barreira da linguagem que impede a compreensão adequada ou a cooperação com o estudo.
29. Mulheres com potencial para engravidar que estão grávidas, amamentando ou pretendem engravidar. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo e devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (conforme definido na seção 8.4.4.1) durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo (consulte o critério de inclusão 7 ).
30. História de alergia ou hipersensibilidade a anticolinérgicos ou a qualquer um dos componentes das formulações de produtos sob investigação (óleo de coco, etanol, DMSO, surfactantes, etc.).
31. Histórico de pele sensível, conforme definido pelo requisito de usar sabonete e produtos para a pele formulados para "pele sensível", conforme determinado pelo Investigador.
32. Atualmente tomando algum medicamento para tratar a bexiga hiperativa (agentes anticolinérgicos, como Gelnique) ou antiespasmódicos.

33. Incapacidade de realizar triagens ou avaliações iniciais.

    Pacientes com qualquer condição que possa interferir na condução do estudo ou confundir as avaliações de eficácia, incluindo o seguinte, conforme especificado nos números 33 a 40 abaixo:

34. Dor ou neuropatia incluindo dor central, radiculopatia, artrite dolorosa, etc.) a critério do PI.
35. Grandes lesões cutâneas ou de tecidos moles na área de dosagem (panturrilhas, tornozelos e parte superior dos pés e dedos dos pés, planta dos pés e mãos), pequenas lesões (isto é, tamanho de uma moeda) são aceitáveis. No entanto, a aplicação tópica do medicamento do estudo nessas áreas deve ser evitada.
36. Exposição a uma droga experimental, biológico experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 3 meses antes da triagem.
37. Qualquer ferida aberta e/ou queimadura solar na área de dosagem. Indivíduos que têm uma ferida e/ou queimadura solar na triagem que se prevê que resolvam antes do dia -1 podem ser inscritos.
38. Histórico de uma doença de pele grave (conforme determinado pelo Investigador), como câncer de pele, psoríase, dermatite de estase ou eczema.
39. Recebimento de uma tatuagem na área de dosagem dentro de 12 meses após a dosagem.
40. Doença de Lyme conhecida ou não tratada.
41. Qualquer resultado laboratorial ou de teste anormal ou clinicamente significativo, coletado nas visitas de triagem ou linha de base que, na opinião do investigador, não tornaria o sujeito um participante ideal neste estudo.