Helyi pirenzepin vagy placebo vizsgálata kemoterápia által kiváltott perifériás neuropátiában szenvedő onkológiai betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők, 18 év felettiek.
2. Előrehaladott vagy metasztatikus (3. vagy 4. stádiumú) szolid daganat esetén karboplatinnal és paklitaxellel 6 kezelési cikluson át kemoterápián kell átesni.
3. Képes a tájékozott beleegyezés aláírására és a placebo-kontrollos vizsgálat természetének megértésére.
4. ECOG teljesítményállapot (PS) 0, 1 vagy 2.
5. Képes saját maguk kitölteni a betegek által közölt kérdőíveket.
6. Várható élettartam ≥ 6 hónap
7. A nők nem lehetnek fogamzóképes korúak műtét vagy menopauza miatt (1 évvel a kezdet után), vagy nem lehetnek fogamzóképes korúak, és nagyon hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (a 8.4.4.1. pontban meghatározottak szerint), beleértve az absztinenciát is. ; hormonális fogamzásgátlók (például kombinált orális fogamzásgátlók, tapasz, hüvelygyűrű, injekciók és implantátumok); méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer; vagy vazektómia (partner), legalább 1 hónappal a szűrővizsgálat előtt és 1 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után. Ha egy rendkívül hatékony, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer elérése vagy használata nem érhető el, akkor a barrier módszerek kombinációja (pl. férfi óvszer, női óvszer, nyaksapka, rekeszizom, fogamzásgátló szivacs) elfogadható. A jogosult női alanyoknak negatív terhességi teszttel is kell rendelkezniük a szűrés és a kiindulási vizit alkalmával.
8. A férfiaknak bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási forma (a 8.4.4.1. pontban meghatározottak szerint) használatába, amikor a vizsgálatban részt vesznek egy terhes vagy fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során (pl. férfi óvszer rekeszizommal, férfi óvszer nyaki nyakkal). sapka vagy férfióvszer spermiciddel együtt).
9. Ha cukorbeteg, legyen stabil antidiabetikus kezelésben (> 2 hónappal a szűrés előtt) (orális vagy injekciós antidiabetikus kezelés és/vagy életmód), amely várhatóan nem változik a vizsgálat során, kivéve, ha orvosilag szükséges.
10. Folyékonyan beszéli (szóban és írásban) azon a nyelven, amelyen a szabványos teszteket lebonyolítják

Kizárási kritériumok:

1. A kórelőzmény vagy a perifériás neuropátia jelenlegi tünetei, amelyek a korábbi kemoterápián kívül bármilyen okból (cukorbetegség, alkohol, toxin, örökletes, autoimmun stb.) erednek.
2. Előzetes neurotoxikus kezelés, a kemoterápia kivételével.
3. Bárki, akinek a kórtörténetében súlyos paklitaxel-túlérzékenység (beleértve az anafilaxiát is) szerepelt, ki kell zárni a vizsgálatból. A paklitaxel-túlérzékenységi reakció megelőzése érdekében az előkezelés a helyi standard gondozási irányelvek szerint történik. Az abszolút neutrofilszámnak (ANC) legalább 1500 sejt/mm3-nek kell lennie a paklitaxel-kezelés előtt.
4. Jelenleg rendszeresen szed fájdalomcsillapítókat, például gabapentint, pregabalint, amitriptilint vagy duloxetint. (Kivétel: opioidok, rövid távú kezelésre adják, azaz rosszindulatú fájdalom elfogadható. A neuropátiás fájdalomra felírt opioidok kizártak).
5. Egyidejű kezelés görcsoldókkal, triciklikus antidepresszánsokkal vagy más neuropátiás fájdalomcsillapítókkal, mint például karbamazepin, fenitoin, valproinsav, gabapentin, lamotrigin, helyi lidokain tapasz, kapszaicin krém stb.
6. Klinikailag jelentős aktív makrovaszkuláris betegség, ideértve a) szívinfarktust vagy cerebrovaszkuláris eseményt az elmúlt 6 hónapban, b) koszorúér angioplasztikáját vagy stentelését, vagy koszorúér bypass műtétet az elmúlt 5 éven belül (a billentyűcsere addig megengedett, amíg a beteg teljesen a műtétből felépült), c) bármely NY I-IV szívosztály pangásos szívelégtelenségének diagnózisa, d) stabil vagy progresszív angina pectoris.
7. Egyéb egészségügyi állapotok, amelyek a kezelőorvos/szakértő véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tennék ezt a protokollt a betegre nézve.
8. E-vitamin pótlás bármilyen okból ≤ 7 nappal a randomizálás előtt. (Kivétel: napi egy multivitamin, amely ≤ 100 NE [mg] E-vitamint tartalmaz, megengedett.
9. Az alábbiak bármelyike: terhes nők, szoptató nők és fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (a 8.4.4.1. pontban meghatározottak szerint).
10. Fej- vagy nyakrák.
11. A tervek szerint a tanulmány ideje alatt sugárterápián kell átesni.
12. Hemorrhagiás stroke története.
13. Proliferatív retinopátia vagy maculopathia, amely akut kezelést igényel.
14. Dialízisre szoruló betegek.
15. Klinikailag jelentős perifériás vagy autonóm neuropátia jelenléte.
16. Jelenleg használt helyi (helyi) érzéstelenítők vagy fájdalomcsillapítók, beleértve a lidokaint, kapszaicint, kannabinoid (CBD) olajat/termékeket vagy összetett helyi gyógyszerkészítményeket.
17. Nem kontrollált kezelt/kezeletlen hipertónia (szűréskor a szisztolés vérnyomás [BP] ≥ 180 vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100).
18. Az alsó végtagok amputációi vagy lábfekélyek jelenléte.
19. Kontrollálatlan vagy kezeletlen hypothyreosis.
20. Aktív és/vagy szisztémás fertőzések (például HIV, hepatitis C, tuberkulózis, szifilisz), vagy súlyos fertőzés a kórtörténetben a szűrést megelőző 30 napon belül.
21. Más rosszindulatú daganatok diagnosztizálása és/vagy kezelése (kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy az in situ prosztatarákot) az elmúlt 5 évben.
22. Klinikailag jelentős gyomorürülési rendellenesség (pl. súlyos gastroparesis).
23. Klinikailag jelentős vizelet-visszatartás vagy prosztata megnagyobbodás.
24. Kontrollálatlan glaukóma.
25. A szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, tüdő-, vese-, bőrgyógyászati, neurológiai, urogenitális, endokrin, reumatológiai vagy hematológiai rendszer egyéb klinikailag jelentős, aktív vagy progresszív (az elmúlt 12 hónapban) betegsége, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany egészségét. a vizsgálatban való részvétel megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgált gyógyszer beadásakor.
26. Új kezelés (< 3 hónap) vitaminokkal és kiegészítőkkel a PI döntése alapján.
27. Alkohol- vagy kábítószer-használat ismert vagy gyanított kórtörténete (az orvosi marihuána stabil és rendszeres használata nem neuropátiás indikációk esetén elfogadható).
28. Mentális alkalmatlanság, nem hajlandóság vagy nyelvi akadály, amely kizárja a vizsgálat megfelelő megértését vagy együttműködését.
29. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és a kiinduláskor, és bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmaznak (a 8.4.4.1. pontban meghatározottak szerint) a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 1 hónapig (lásd a 7. felvételi kritériumot). ).
30. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység antikolinerg szerekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével (kókuszolaj, etanol, DMSO, felületaktív anyagok stb.) szemben.
31. Érzékeny bőr előfordulása a múltban, a vizsgáló által meghatározott szappan és „érzékeny bőrre” készült bőrtermékek használatára vonatkozó követelmény alapján.
32. Jelenleg bármilyen gyógyszert szed a túlműködő hólyag kezelésére (antikolinerg szerek, például Gelnique), vagy görcsoldókat.

33. Képtelenség szűrést vagy alapállapot-értékelést végezni.

    Betegek, akik bármilyen olyan betegségben szenvednek, amely potenciálisan megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy megzavarhatja a hatékonysági értékeléseket, beleértve a következőket, az alábbi 33-40. számokban meghatározottak szerint:

34. Fájdalom vagy neuropátia, beleértve a központi fájdalmat, radikulopátiát, fájdalmas ízületi gyulladást stb.) a PI belátása szerint.
35. Elfogadhatóak a nagyobb bőr- vagy lágyszöveti elváltozások az adagolási területen (borjú, boka, lábfejek és lábujjak, lábgolyók és kézfejek), kis elváltozások (azaz érme mérete). A vizsgálati gyógyszer helyi alkalmazását azonban ezeken a területeken kerülni kell.
36. Kísérleti gyógyszer, kísérleti biológiai vagy kísérleti orvosi eszköz expozíciója a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
37. Bármilyen nyílt seb(ek) és/vagy leégés(ek) az adagolási területen. Olyan alanyok jelentkezhetnek be, akiknek a szűrés során olyan sebük és/vagy leégésük van, amely várhatóan az -1. nap előtt megszűnik.
38. Súlyos bőrbetegség a kórtörténetben (a vizsgáló által meghatározottak szerint), mint például bőrrák, pikkelysömör, pangásos dermatitis vagy ekcéma.
39. Tetoválás átvétele az adagolási területen az adagolást követő 12 hónapon belül.
40. Ismert vagy kezeletlen Lyme-kór.
41. Bármilyen abnormális vagy klinikailag jelentős laboratóriumi vagy vizsgálati eredmény, amelyet a szűrési vagy kiindulási viziteken gyűjtöttek össze, és amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem teszik az alanyt a vizsgálat ideális résztvevőjévé.