Studie topického pirenzepinu nebo placeba u onkologických pacientů s chemoterapií indukovanou periferní neuropatií

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk > 18 let a starší.
2. Plánováno podstoupit chemoterapii pokročilého nebo metastatického (stadium 3 nebo 4) solidního nádoru s karboplatinou a paklitaxelem v 6 cyklech léčby.
3. Schopnost podepsat informovaný souhlas a pochopit povahu placebem kontrolované studie.
4. ECOG Performance Status (PS) 0, 1 nebo 2.
5. Schopnost sami vyplnit dotazníky o výsledcích hlášených pacientem.
6. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
7. Ženy by buď neměly otěhotnět v důsledku chirurgického zákroku nebo menopauzy (1 rok po nástupu), nebo by měly být v plodném věku a musí používat vysoce účinnou lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (jak je definováno v části 8.4.4.1), včetně abstinence. ; hormonální antikoncepce (např. kombinovaná perorální antikoncepce, náplast, vaginální kroužek, injekce a implantáty); nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém; nebo vasektomie (partner), po dobu alespoň 1 měsíce před screeningovou návštěvou a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pokud není dosažitelný přístup nebo použití vysoce účinné lékařsky přijatelné metody antikoncepce, pak je přijatelná kombinace bariérových metod (např. mužský kondom, ženský kondom, cervikální čepice, bránice, antikoncepční houba). Způsobilé ženy musí mít také negativní těhotenský test při screeningu a základní návštěvě.
8. Muži musí během účasti ve studii souhlasit s používáním přijatelné formy antikoncepce (jak je definováno v části 8.4.4.1) během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku (např. mužský kondom s bránicí, mužský kondom s cervikálním čepice nebo mužský kondom ve spojení se spermicidem).
9. Pokud jste diabetik, buďte na stabilní antidiabetické léčbě (> 2 měsíce před screeningem) (perorální nebo injekční antidiabetická léčba a/nebo životní styl), u které se nepředpokládá, že by se v průběhu studie změnila, s výjimkou případů, kdy to vyžaduje lékařský předpis.
10. Plynulost (ústní i písemná) v jazyce, ve kterém budou standardizované testy zadávány

Kritéria vyloučení:

1. Preexistující anamnéza nebo současné příznaky periferní neuropatie z jakékoli jiné příčiny než předchozí chemoterapie (diabetes, alkohol, toxiny, dědičné, autoimunitní atd.).
2. Předchozí léčba neurotoxickými léčbami, jinými než chemoterapie.
3. Kdokoli s předchozí anamnézou těžké hypersenzitivity na paklitaxel (včetně anafylaxe) by měl být vyloučen ze zařazení do studie. Předběžná léčba je v souladu s místními standardními pokyny pro péči, aby se zabránilo reakci z přecitlivělosti na paclitaxel. Absolutní počet neutrofilů (ANC) musí být před léčbou paklitaxelem alespoň 1500 buněk/mm3.
4. V současné době pravidelně užíváte léky proti bolesti, tj. gabapentin, pregabalin, amitriptylin nebo duloxetin. (Výjimka: opioidy, podávané pro krátkodobou léčbu, tj. je přípustná maligní bolest. Opioidy předepsané pro neuropatickou bolest jsou vyloučeny).
5. Současná léčba antikonvulzivy, tricyklickými antidepresivy nebo jinými léky na neuropatickou bolest, jako je karbamazepin, fenytoin, kyselina valproová, gabapentin, lamotrigin, lokální lidokainové náplasti, kapsaicinový krém atd.
6. Klinicky významné aktivní makrovaskulární onemocnění, včetně a) infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody v předchozích 6 měsících, b) angioplastiky nebo stentingu koronárních tepen nebo bypassu koronárních tepen během posledních < 5 let (výměny chlopní jsou povoleny, pokud pacient plně zotavené po operaci), c) diagnóza městnavého srdečního selhání jakékoli NY srdeční třídy I-IV, d) stabilní nebo progresivní angina pectoris.
7. Jiné zdravotní stavy, které by podle názoru ošetřujícího lékaře/příslušného zdravotnického pracovníka činily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným.
8. Suplementace vitaminu E z jakéhokoli důvodu ≤ 7 dní před randomizací. (Výjimka: jeden multivitamin denně, který obsahuje ≤ 100 IU [mg] vitaminu E, bude povolen.
9. Cokoli z následujícího: těhotné ženy, kojící ženy a muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (jak je definováno v bodě 8.4.4.1).
10. Rakoviny hlavy nebo krku.
11. Naplánováno podstoupit radiační terapii během studia.
12. Historie hemoragické mrtvice.
13. Proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadující akutní léčbu.
14. Pacienti vyžadující dialýzu.
15. Přítomnost klinicky významné periferní nebo autonomní neuropatie.
16. Současné použití lokálních (topických) anestetik nebo analgetik včetně lidokainu, kapsaicinu, kanabinoidního (CBD) oleje/produktů nebo směsných topických farmaceutických činidel.
17. Nekontrolovaná léčená/neléčená hypertenze (systolický krevní tlak [TK] ≥ 180 nebo diastolický TK ≥ 100 při screeningu).
18. Amputace dolních končetin nebo přítomnost vředů na nohou.
19. Nekontrolovaná nebo neléčená hypotyreóza.
20. Aktivní a/nebo systémové infekce (např. HIV, hepatitida C, tuberkulóza, syfilis) nebo závažná infekce v anamnéze během 30 dnů před screeningem.
21. Diagnóza a/nebo léčba jiné malignity (kromě bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo in situ karcinomu prostaty) během posledních 5 let.
22. Klinicky významná abnormalita vyprazdňování žaludku (např. těžká gastroparéza).
23. Klinicky významná retence moči nebo zvětšená prostata.
24. Nekontrolovaný glaukom.
25. Jiné klinicky významné, aktivní nebo progresivní (během posledních 12 měsíců) onemocnění kardiovaskulárního, gastrointestinálního, plicního, renálního, dermatologického, neurologického, genitourinárního, endokrinního, revmatologického nebo hematologického systému, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo subjektiv účast ve studii by mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaného léku.
26. Nová léčba (< 3 měsíce) vitamíny a doplňky dle uvážení PI.
27. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek (stabilní a pravidelné užívání lékařské marihuany pro neneuropatické indikace je přijatelné).
28. Psychická neschopnost, neochota nebo jazyková bariéra znemožňující adekvátní pochopení nebo spolupráci se studiem.
29. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a na začátku studie a musí souhlasit s používáním adekvátních antikoncepčních metod (jak je definováno v části 8.4.4.1) během studie a 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku (viz zařazovací kritérium 7 ).
30. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na anticholinergika nebo kteroukoli složku zkoumaného přípravku (kokosový olej, etanol, DMSO, povrchově aktivní látky atd.).
31. Anamnéza citlivé pokožky, jak je definováno požadavkem používat mýdlo a pleťové produkty formulované pro „citlivou pokožku“, jak určil vyšetřovatel.
32. V současné době užíváte jakékoli léky k léčbě hyperaktivního močového měchýře (anticholinergika, jako je Gelnique) nebo antispasmodika.

33. Neschopnost provádět screening nebo základní hodnocení.

    Pacienti s jakýmkoli stavem, který by mohl potenciálně narušit provádění studie nebo zmást hodnocení účinnosti, včetně následujících, jak je uvedeno pod čísly 33 až 40 níže:

34. Bolest nebo neuropatie včetně centrální bolesti, radikulopatie, bolestivé artritidy atd.) podle uvážení PI.
35. Přijatelné jsou velké léze kůže nebo měkkých tkání v oblasti dávkování (lýtka, kotníky a horní části chodidel a prstů, bříška chodidel a rukou), malé léze (tj. velikost mince). Je však třeba se vyhnout místní aplikaci studovaného léku do těchto oblastí.
36. Expozice experimentálnímu léku, experimentálnímu biologickému nebo experimentálnímu lékařskému zařízení do 3 měsíců před screeningem.
37. Jakékoli otevřené rány a/nebo spáleniny od slunce v oblasti dávkování. Subjekty, které mají při screeningu ránu a/nebo spáleniny od slunce, u nichž se očekává, že vymizí před dnem -1, mohou být zařazeni.
38. Závažné kožní onemocnění v anamnéze (stanovené vyšetřovatelem), jako je rakovina kůže, psoriáza, stázová dermatitida nebo ekzém.
39. Obdržení tetování v oblasti dávkování do 12 měsíců od podání.
40. Známá nebo neléčená lymská borelióza.
41. Jakýkoli abnormální nebo klinicky významný výsledek laboratoře nebo testu shromážděný ze screeningových nebo základních návštěv, které podle názoru zkoušejícího neučiní z subjektu ideálního účastníka této studie.