Een studie van topische pirenzepine of placebo bij oncologiepatiënten met door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen, leeftijd > 18 jaar en ouder.
2. Gepland om chemotherapie te ondergaan voor een gevorderde of gemetastaseerde (stadium 3 of 4) solide tumor met carboplatine en paclitaxel gedurende 6 behandelingscycli.
3. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de aard van een placebogecontroleerde studie te begrijpen.
4. ECOG-prestatiestatus (PS) van 0, 1 of 2.
5. Mogelijkheid om door de patiënt gerapporteerde uitkomstvragenlijsten zelf in te vullen.
6. Levensverwachting ≥ 6 maanden
7. Vrouwen mogen ofwel niet zwanger kunnen worden als gevolg van een operatie of de menopauze (1 jaar na aanvang), ofwel moeten zwanger kunnen worden en moeten een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (zoals gedefinieerd in rubriek 8.4.4.1), inclusief onthouding ; hormonale anticonceptiva (bijv. gecombineerde orale anticonceptiva, pleisters, vaginale ringen, injecties en implantaten); spiraaltje of spiraaltje; of vasectomie (partner), minimaal 1 maand voor het screeningsbezoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis studiemedicatie. Als de toegang tot of het gebruik van een zeer effectieve, medisch aanvaardbare anticonceptiemethode niet haalbaar is, is een combinatie van barrièremethoden (bijv. mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium, anticonceptiesponsje) acceptabel. Geschikte vrouwelijke proefpersonen moeten ook een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en het baselinebezoek.
8. Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie (zoals gedefinieerd in paragraaf 8.4.4.1) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek (bijv. petje of mannencondoom in combinatie met zaaddodend middel).
9. Als u diabetes heeft, moet u een stabiele antidiabetische behandeling ondergaan (> 2 maanden voorafgaand aan de screening) (orale of injecteerbare antidiabetische therapie en/of levensstijl) die naar verwachting niet zal veranderen in de loop van het onderzoek, behalve als dit medisch vereist is.
10. Vloeiend (mondeling en schriftelijk) van de taal waarin de gestandaardiseerde tests zullen worden afgenomen

Uitsluitingscriteria:

1. Reeds bestaande geschiedenis of huidige symptomen van perifere neuropathie als gevolg van een andere oorzaak dan eerdere chemotherapie (diabetes, alcohol, toxine, erfelijk, auto-immuunziekte, enz.).
2. Voorafgaande behandeling met andere neurotoxische behandelingen dan chemotherapie.
3. Iedereen met een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor paclitaxel (waaronder anafylaxie) moet worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. Voorbehandeling is volgens de lokale zorgrichtlijnen om een ​​overgevoeligheidsreactie op paclitaxel te voorkomen. Het absolute aantal neutrofielen (ANC) moet ten minste 1500 cellen/mm3 zijn voorafgaand aan de behandeling met paclitaxel.
4. Gebruikt momenteel regelmatig pijnstillers, d.w.z. gabapentine, pregabaline, amitriptyline of duloxetine. (Uitzondering: opioïden, gegeven voor kortdurende behandeling, d.w.z. kwaadaardige pijn is acceptabel. Opioïden voorgeschreven voor neuropathische pijn zijn uitgesloten).
5. Gelijktijdige behandeling met anticonvulsiva, tricyclische antidepressiva of andere neuropathische pijnstillers zoals carbamazepine, fenytoïne, valproïnezuur, gabapentine, lamotrigine, topische lidocaïnepleister, capsaïcinecrème, enz.
6. Klinisch significante actieve macrovasculaire ziekte, waaronder a) myocardinfarct of cerebrovasculair voorval in de voorgaande 6 maanden, b) angioplastiek of stenting van kransslagaders of coronaire bypassoperatie in de afgelopen < 5 jaar (klepvervanging is toegestaan ​​zolang de patiënt volledig hersteld van de operatie), c) diagnose van congestief hartfalen van elke NY hartklasse I-IV, d) stabiele of progressieve angina pectoris.
7. Andere medische aandoeningen die naar de mening van de behandelend arts/paramedicus dit protocol onredelijk gevaarlijk maken voor de patiënt.
8. Vitamine E-suppletie om welke reden dan ook ≤ 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. (Uitzondering: één multivitamine per dag die ≤ 100 IE [mg] vitamine E bevat, is toegestaan.
9. Een van de volgende: zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven en mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken (zoals gedefinieerd in rubriek 8.4.4.1).
10. Hoofd- of nekkanker.
11. Gepland om tijdens de studie bestralingstherapie te ondergaan.
12. Geschiedenis van hemorragische beroerte.
13. Proliferatieve retinopathie of maculopathie die acute behandeling vereist.
14. Patiënten die dialyse nodig hebben.
15. Aanwezigheid van klinisch significante perifere of autonome neuropathie.
16. Huidig ​​​​gebruik van lokale (topische) anesthetica of analgetica, waaronder lidocaïne, capsaïcine, cannabinoïde (CBD) olie / producten of samengestelde lokale farmaceutische middelen.
17. Ongecontroleerde behandelde/onbehandelde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] ≥ 180 of diastolische bloeddruk ≥ 100 bij screening).
18. Amputaties van onderste ledematen of aanwezigheid van voetulcera.
19. Ongecontroleerde of onbehandelde hypothyreoïdie.
20. Actieve en/of systemische infecties (bijv. HIV, hepatitis C, tuberculose, syfilis), of een voorgeschiedenis van ernstige infectie gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
21. Diagnose en/of behandeling van een andere maligniteit (behalve basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ carcinoom van de baarmoederhals of in-situ prostaatkanker) in de afgelopen 5 jaar.
22. Klinisch significante afwijking van de maaglediging (bijv. ernstige gastroparese).
23. Klinisch significante urineretentie of een vergrote prostaat.
24. Ongecontroleerd glaucoom.
25. Andere klinisch significante, actieve of progressieve (in de afgelopen 12 maanden) ziekte van het cardiovasculaire, gastro-intestinale, pulmonaire, nier-, dermatologische, neurologische, urogenitale, endocriene, reumatologische of hematologische systeem die, naar de mening van de onderzoeker, de gezondheid van de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen. deelname aan het onderzoek, kan de resultaten van het onderzoek verwarren of een extra risico vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Nieuwe behandeling met (< 3 maanden) vitaminen en supplementen ter beoordeling van de PI.
27. Bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik (een stabiel en regelmatig gebruik van medicinale marihuana voor niet-neuropathische indicaties is acceptabel).
28. Geestelijke onbekwaamheid, onwil of taalbarrière die een goed begrip van of medewerking aan het onderzoek in de weg staan.
29. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en baseline en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (zoals gedefinieerd in paragraaf 8.4.4.1) tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (zie inclusiecriterium 7 ).
30. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor anticholinergica of een van de componenten van de onderzoeksproductformuleringen (kokosolie, ethanol, DMSO, oppervlakteactieve stoffen, enz.).
31. Geschiedenis van een gevoelige huid, zoals gedefinieerd door een vereiste om zeep en huidproducten te gebruiken die zijn geformuleerd voor "gevoelige huid", zoals bepaald door de onderzoeker.
32. Neemt momenteel medicijnen om een ​​overactieve blaas te behandelen (anticholinergica, zoals Gelnique) of krampstillers.

33. Onvermogen om screening of basisbeoordelingen uit te voeren.

    Patiënten met een aandoening die mogelijk de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of werkzaamheidsevaluaties zou kunnen verwarren, waaronder de volgende, zoals gespecificeerd in de nummers 33 tot en met 40 hieronder:

34. pijn of neuropathie inclusief centrale pijn, radiculopathie, pijnlijke artritis, enz.) ter beoordeling van de PI.
35. Ernstige laesies van huid of weke delen in het doseringsgebied (kuiten, enkels en bovenkant van voeten en tenen, bal van voeten en handen), kleine laesies (d.w.z. ter grootte van een munt) zijn aanvaardbaar. Lokale toepassing van het onderzoeksgeneesmiddel op deze gebieden moet echter worden vermeden.
36. Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel, experimenteel biologisch geneesmiddel of experimenteel medisch hulpmiddel binnen 3 maanden vóór de screening.
37. Open wond(en) en/of zonnebrand(en) in het doseergebied. Proefpersonen die bij de screening een wond en/of zonnebrand hebben die naar verwachting vóór dag -1 zal verdwijnen, kunnen worden ingeschreven.
38. Geschiedenis van een ernstige huidziekte (zoals vastgesteld door de onderzoeker), zoals huidkanker, psoriasis, stasis dermatitis of eczeem.
39. Ontvangst van een tatoeage in het doseergebied binnen 12 maanden na dosering.
40. Bekende of onbehandelde ziekte van Lyme.
41. Elk abnormaal of klinisch significant laboratorium- of testresultaat, verkregen uit de screening- of basislijnbezoeken dat naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon niet tot een ideale deelnemer aan dit onderzoek zou maken.