Kjemoterapi vs kjemoradioterapi for postoperative endometriekreftpasienter med P53-mutasjon
Kjemoterapi versus kjemoradioterapi på prognosen for postoperativ endometriekreft med P53-mutasjonsprofil: en randomisert kontrollert studie uten mindreverdighet
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I henhold til tumormolekylær karakteristikk kan endometriekreft deles inn i fire typer med ulik biologisk atferd og prognose: POLE-hypermutasjon (POLEmut), Mismatch repair system defect (MMRd), Non special molecular feature (NSMP) og P53-mutasjon (p53mut). postoperativ terapi, viste foreløpige data at p53mut endometriekreft var mer følsom for kjemoterapi. Derfor foreslår vi en hypotese: for p53mut endometriekarsinom, sammenlignet med kjemoradioterapi, hadde postoperativ kjemoterapi alene lignende effekter på prognosen og lignende behandlingsrelaterte bivirkninger, men kunne unngå strålebehandlingsrelaterte bivirkninger og redusere medisinske utgifter. Og mer bevis av høy kvalitet er nødvendig for å bevise hypotesen.
Denne studien ble godkjent av Fudan University Shanghai Cancer Center og alle andre institutter. Før oppstart av studieprosedyrer vil det innhentes skriftlig informert samtykke fra hver pasient angående risiko ved behandlinger og avtale om å bruke deres kliniske data til forskningsformål.
Pasientene vil bli stratifisert i 4 lag ved kirurgisk patologisk stadie (FIGO 2009), preoperativ og postoperativ bildevurdering, kirurgiske tilstander og postoperativ patologi: stadium IA, stadium IB-II, stadium III-IVA (ingen gjenværende lesjon etter operasjonen), hvilket som helst stadium med maksimal diameter på gjenværende lesjon <2 cm (unntatt stadium IVB). Etter stratifisering vil kvalifiserte pasienter i hver stratifisering av hvert senter bli tilfeldig tildelt (1:1) for å motta:
Arm1: Paklitaksel pluss karboplatin (TC)-regime, intravenøs kjemoterapi. En gang hver tredje uke, totalt 6 kurs.
Arm2: Stadium IA: TC-kur for 4-kurs+VBT. Stadium IB-IVA (ingen gjenværende lesjon etter operasjon) og alle stadier med maksimal diameter på gjenværende lesjon <2 cm (unntatt stadium IVB): TC-kur for 2 kur + EBRT (ekstern bestråling strålebehandling) pluss cisplatin samtidig kjemoterapi + TC-kur for 2 kur (samme som ovenfor) ±VBT.
Den spesifikke implementeringsplanen bør utføres etter NCCN(2022 V1.) og ESGO retningslinjer, og adjuvant behandling startes fortrinnsvis innen 4-6 uker etter operasjon og senest 8 uker etter operasjon.
De viktigste forskningsindikatorene for denne studien: PFS 2 år etter operasjon. Sekundære forskningsindikatorer: 3 år postoperativ PFS og 5 år postoperativ PFS og OS; uønskede effekter; livskvalitet; medisinske utgifter; stedet for gjentakelse. Og uttrykk for molekylære markører: Utforsk sammenhengen mellom uttrykket av molekylære markører involvert i IHC proteomics og molekylær typing genmutasjonsdeteksjon av tumorvev og terapeutisk effekt.
Denne studien er en åpen randomisert, kontrollert studie med non-inferiority design. Statistiske analyser På grunnlag av data fra tidligere studier (PORTEC-3, GOG-258, GOG-249 og Molecular Classification Of G3 EEC, etc.) ble de 2 -års PFS for radiokjemoterapigruppen forventes å være 75 %, hvis den i kjemoterapi-alene gruppen var 65 % og over, bør denne gruppen ikke anses å være dårligere, og det ensidige α-nivået er 0,05, 80 % av deteksjonen effektivitet. Etter pasientstratifisering i hvert senter ble to grupper fordelt med 1:1, med 15 % totale abstinensgrupper og tapte oppfølgingsrater, med forventet rekruttering i 5 år og 5 års oppfølging.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yulan Ren
- Telefonnummer: 18017312918
- E-post: yulan_ren@shca.org.cn
Studer Kontakt Backup
- Navn: Huaying Wang
- Telefonnummer: +86-18017312207
- E-post: wanghuaying270@163.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1) Alder ≥18 år,
2) Pasienter med stadium I-IVA (FIGO2009) (ekskludert endometrieepitelkarsinom begrenset til endometrielaget), som har fått initial diagnose og omfattende stadieoperasjon (basert på total livmor og dobbel salpingektomi). Lymfeknuter vurderes ved minst en vaktpostlymfeknutebiopsi), uavhengig av patologisk type, samtidig bør den molekylære typingen av preoperativ endometriebiopsi eller total hysterektomi være type p53mut.
3) Varigheten av postoperativ adjuvant terapi etter oppstart skal ikke overstige 8 uker etter innmelding,
4) Det er ingen åpenbar abnormitet i funksjonen til viktige organer, og de relevante testverdiene oppfyller følgende krav:
A. Antall hvite blodlegemer ≥3×109/L eller absolutt verdi av nøytrofil granulocytt ≥ 1,5×109/L,
B. Blodplateantall ≥ 100× 109/L,
C. AST og/eller ALT <2,5 ganger øvre grense for normalverdi,
D. Serumkreatinin < 2 ganger øvre grense for normalverdi,
E. Fysisk kondisjonspoeng: Karnofsky(KPS)-score ≥60, The Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)-score er ≤2 poeng.
Ekskluderingskriterier:
1) Tumorer fra livmorstroma,
2) Tilbakevendende ondartet svulst i endometriet,
3) De som har mottatt annen antitumorbehandling innen et halvt år før operasjonen: inkludert neoadjuvant kjemoterapi, hormonbehandling, målterapi, immunterapi og biologisk terapi, etc.
4) De som er i graviditet og perinatal periode,
5) Samtidig med andre ondartede svulster i reproduksjonssystemet eller det ikke-reproduktive systemet,
6) Historie om viktig organtransplantasjon,
7) De som trenger å ta immunsuppressiva med en historie med immunsykdommer,
8) Historie med alvorlig psykisk lidelse og hjernedysfunksjon,
9) historie med narkotikamisbruk eller narkotikabruk,
10) Deltakere i andre kliniske studier samtidig,
11) De som ikke er i stand til eller ønsker å motta postoperativ adjuvant kjemoterapi eller radiokjemoterapi/signerer på informert samtykkeskjema/overholder forskningskravene,
12) Pasienter på ethvert stadium som er ekskludert eller ute av stand til å tolerere strålebehandling og kjemoterapi etter evaluering uten indikasjon på strålebehandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm1: Kjemoterapigruppe
Paklitaksel pluss karboplatin (TC)-regime, intravenøs kjemoterapi.
En gang hver tredje uke med totalt 6 sykluser.
|
Paclitaxel: paklitaksel dose på 135~175mg / m2, ca 3 timer etter infusjonen, bruk av forbehandlingsmedisiner før infusjonen i henhold til legemiddelinstruksjonene.
Hver 21. dag er én økt.
Karboplatin: Doser ble gitt ved AUC=5 - 6 og ble brukt etter paklitaksel.
Basert på den beregnede mengden, overstiger ikke den maksimale dosen av karboplatin per kjemoterapi 750 mg.
|
|
Aktiv komparator: Arm2: Strålebehandling pluss cellegiftgruppe
Stadium IA: TC(Paclitaxel pluss karboplatin)-regime for 4 retters+/-VBT. Stadium IB-II (uten gjenværende sykdom): TC-kur for 2 kur + EBRT (ekstern bestråling strålebehandling) pluss cisplatin samtidig kjemoterapi + TC-kur for 2 kur ±VBT. Stadium III-IVA (uten gjenværende sykdom) og et hvilket som helst stadium unntatt IVB (restsykdom <2 cm): TC-kur for 2-kurs + EBRT (ekstern strålebehandling) pluss samtidig cisplatin-kjemoterapi + TC-kur for 2-kurs ±VBT. Strålebehandling kan startes 3 uker etter avsluttet kjemoterapi, og kjemoterapi kan startes 2 - 3 uker etter avsluttet strålebehandling. |
Paclitaxel: paklitaksel dose på 135~175mg / m2, ca 3 timer etter infusjonen, bruk av forbehandlingsmedisiner før infusjonen i henhold til legemiddelinstruksjonene.
Hver 21. dag er én økt.
Karboplatin: Doser ble gitt ved AUC=5 - 6 og ble brukt etter paklitaksel.
Basert på den beregnede mengden, overstiger ikke den maksimale dosen av karboplatin per kjemoterapi 750 mg.
Samtidig cisplatin intravenøs kjemoterapi på strålebehandling dag 1 og 29,50mg/m2, totalt 2 ganger.
50.4Gy/28 / 6 uker; felles iliac node positiv eller paraaortic node positiv pluss utvidet felt. Stråling ekstensjonsfeltet bør omfatte hele bekkenhulen, de felles iliaca karene og paraaorta lymfeknuteområdet. Rekkevidden over ekstensjonsfeltet bestemmes ut fra den kliniske statusen, men kl. minst 1-2 cm over renal vaskulært nivå.
Subnormal vaginal slimhinne var 0,5 cm, 30Gy / 5 ganger / 5 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
2-års progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
Prosentandelen av pasienter som har første tilbakefall innen 2 år etter operasjonen.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
den 3-årige PFS
Tidsramme: 3 år
|
Prosentandelen av pasienter som har første tilbakefall innen 3 år etter operasjonen.
|
3 år
|
|
5-års PFS og total overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Prosentandelen av pasienter som har første tilbakefall innen 5 år etter operasjonen.
Prosentandelen av pasienter som døde innen 5 år etter operasjonen.
|
5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra rekrutteringsdato, vurdert inntil 1 måned etter behandling.
|
Uønskede hendelser knyttet til intervensjon.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av NCI-CTCAE v5.0 vil bli registrert, samt forekomst av uønskede hendelser.
|
Fra rekrutteringsdato, vurdert inntil 1 måned etter behandling.
|
|
Livskvalitet endres
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Samle inn spørreskjemaet ETRTC-QLQ-C30 V3.0-EN, og tellepoeng endres gjennom intervensjon (kjemoterapi eller radiokjemoterapi)
|
baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Medisinske utgifter
Tidsramme: 5 år
|
Medisinske utgifter refererer til alle typer utgifter pasienter pådrar seg for å behandle sykdommer.
Det inkluderer ikke bare medisinske utgifter og kirurgiske utgifter til leger, men også utgifter til sykehusinnleggelse, pleie, sykehusutstyr, etc.
|
5 år
|
|
Gjentakelsessted
Tidsramme: 5 år
|
Hyppigheten av tilbakefallsstedet i forskjellige grupper.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yulan Ren, Fudan University
- Hovedetterforsker: Huaying Wang, Fudan University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Uterine neoplasmer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Livmorsykdommer
- Endometriale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Karboplatin
- Paklitaksel
- Cisplatin
Andre studie-ID-numre
- EC-2022 -01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .